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El nuevo estudio revela el papel complejo de la molécula del inmune-sistema en la enfermedad de Huntington

Más que una década antes de que la gente con la enfermedad de Huntington muestre síntomas, pueden exhibir anormalmente niveles de una molécula del inmune-sistema llamada interleukin-6 (IL-6), que ha llevado a muchos investigadores a sospechar IL-6 de ascender la devastación neurológica eventual asociada a la condición genética. Una nueva investigación de los neurólogos del MIT muestra que la historia no es probablemente tan simple. En un nuevo estudio encontraron que los ratones modelo de Huntington criados para faltar IL-6 mostrado exacerbaron los síntomas comparados a los ratones de HD que todavía lo tenían.

Si uno observa detrás en la literatura del campo de la enfermedad de Huntington mucha gente ha postulado que las reducciones a IL-6 serían terapéuticas en HD.”

Myriam Heiman, profesor adjunto en el departamento del MIT del cerebro y ciencias cognitivas y pieza del instituto de Picower para aprender y memoria y el instituto amplio del MIT y de Harvard

Ella es autor mayor del papel en Neurodegeneration molecular. El postdoc anterior Maria Wertz es el autor importante.

Para probar la hipótesis que eliminar IL-6 ayudaría a ratones de HD, los investigadores cruzaron los ratones dirigidos para modelar HD con los ratones dirigidos para faltar IL-6. Entonces compararon el funcionamiento del descendiente en una variedad de tareas del movimiento del patrón al de ratones sanos, de ratones apenas que faltaban IL-6, y de ratones apenas que modelaban HD pero todavía que tenían IL-6. Los ratones de HD que faltaban IL-6 realizaron importante peor que las otras líneas del ratón, incluyendo los ratones de HD que todavía tenían IL-6.

El resultado estaba como sorpresa no sólo debido al archivo en estudios anteriores, pero también porque en un papel publicó a principios de este año, Wertz y Heiman conducto un análisis arrebatador de los genes que ascendieron supervivencia de la neurona en la enfermedad de Huntington y algunos de los golpes que giraron hacia arriba eran unos que se asocian a la transmisión de señales del interleukin.

Diferencias de la expresión génica

Golpeado por las conclusión en el nuevo estudio, las personas intentaron entender porqué ocurrieron. Para hacer que, midieron la expresión génica en todo el la célula mayor pulsa hacia adentro el striatum, la región del cerebro más afectada de HD, ordenando el ARN en millares de células individuales en cada línea del ratón. Cuando observaban las diferencias en la expresión génica en neuronas entre las dos líneas del ratón de HD - las que tenían IL-6 y unos que no lo hicieron - ellas vieron que muchos genes importantes para las sinapsis, las conexiones que las neuronas del eslabón en los circuitos, fueron expresadas importante menos en los ratones de HD sin IL-6.

“Quizás este empeoramiento del fenotipo es debido a la perturbación de esos caminos sinápticos de la transmisión de señales,” Heiman dijo.

Mientras que las demostraciones del estudio allí no son definitivamente una ventaja terapéutica totalmente a eliminar IL-6, puede todavía ser posible encontrar un nivel entre el énfasis excesivo y terminar el golpe de gracia que es terapéutico, Heiman dijo. Puede también ser posible que el cronometraje es crucial. Por ejemplo, en ratones de este estudio faltó IL-6 a la derecha del nacimiento, pero potencialmente la intervención para modular los niveles IL-6 es más beneficiosa en un momento determinado de edad adulta, ella dijo. El laboratorio proyecta continuar perseguir esa investigación.

“Qué estos resultados nos muestran es que tenemos que entender realmente qué partes de transmisión de señales inmune natural se activan cuando y cuál es la orden de acciones,” ella dijo.

Source:
Journal reference:

Wertz, M.H., et al. (2020) Interleukin-6 deficiency exacerbates Huntington’s disease model phenotypes. Molecular Neurodegeneration. doi.org/10.1186/s13024-020-00379-3.