Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Le médicament antimalarique se montre prometteur en tant que traitement potentiel pour le cancer du cerveau agressif

Le multiforme de glioblastome (GBM) est un type de cancer agressif dans le cerveau qui est en général fatal. Mais les découvertes neuves par le centre de lutte contre le cancer de VCU Massey et l'institut de VCU des chercheurs moléculaires de médicament (VIMM) pourraient aider à augmenter l'efficacité des traitements actuels les plus courants en plus du lumefantrine, un médicament approuvé par le FDA utilisé à la malaria de festin.

Tandis que le niveau de soins actuel concernant la radiothérapie et le temozolomide, une chimiothérapie anticancéreuse, peut marginalement prolonger les durées des patients avec des tumeurs cérébrales de multiforme de glioblastome, la résistance de GBM à ces traitements est un cas fréquent. Supplémentaire, le taux de survie de cinq ans de patients de GBM soignés avec le niveau de soins est moins de 6 pour cent, et traitement actuel n'évite pas la récidive.

Les chercheurs se sont concentrés sur découvrir les médicaments approuvés par le FDA et des agents plus rares aux lesquels pourrait potentiellement aider à contrecarrer la résistance du glioblastome et l'efficacité du traitement. « Nos études ont découvert une application possible neuve du médicament antimalarique comme traitement possible pour le multiforme de glioblastome résistant au niveau de soins nécessitant la radiothérapie et temozolomide, » a dit Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D., FNAI, l'investigateur principal de l'étude récent publiée dans les démarches de tourillon de l'académie nationale des sciences.

Particulièrement, le lumefantrine peut empêcher un élément génétique impliqué dans le développement du cancer et l'étape progressive, Fli-1, qui règle la résistance du multiforme de glioblastome à la radiothérapie et au temozolomide.

Pendant des études in vitro (entreprises avec des cellules développées dans la culture) que les chercheurs ont trouvé cela lumefantrine comportant tout en traitant le glioblastome a détruit des cellules cancéreuses et a supprimé la croissance des cellules tumorales. Ceci s'est produit en les deux cellules de glioblastome sensibles à et ceux qui autrement seraient résistants à la radiothérapie et au temozolomide. En outre, pendant in vivo les études (entreprises utilisant des souris contenant un multiforme humain transplanté de glioblastome en leurs cerveaux), le lumefantrine a empêché la croissance tumorale provoquée par les cellules traitement-sensibles et traitement-résistantes de glioblastome.

La découverte de la capacité des lumefantrine de neutraliser la résistance du fuselage à la radiothérapie et à la chimiothérapie est venue par les approches génétiques et moléculaires qui ont recensé l'élément génétique neuf « Fli-1 » comme résistance de réglage d'élément génétique important au traitement. Cette découverte est devenue un point focal de la recherche actuelle. Les chercheurs ont constaté que « le B1 de protéine de choc de la chaleur, » également connu comme HSPB1, est important dans des tumeurs de glioblastome, et son expression est réglée par Fli-1. Les stratégies novatrices d'examen critique pour les inhibiteurs Fli-1 ont recensé le lumefantrine comme agent estimatif qui pourrait gripper à Fli-1, l'inactivent et suppriment de ce fait l'expression des gènes importants réglant l'accroissement, la survie et l'oncogenicity (capacité d'entraîner des tumeurs) du multiforme de glioblastome.

De plus, deux procédés principaux essentiels pour l'invasion et l'écart de cancer connus sous le nom de retouche (ECM) de matrice extracellulaire et passage mésenchymateux épithélial (EMT) sont des facteurs importants qui règlent la capacité du glioblastome de répondre et de résister à la radiothérapie et à la chimiothérapie. Ces deux procédés sont réglés par Fli-1 et sont empêchés par lumefantrine.

Pour aider à traiter le glioblastome, les chercheurs exploreront plus plus loin des autres moyens pour contrecarrer la résistance de traitement induite par Fli-1.

Ces études précliniques fournissent un raisonnement solide pour l'inhibition Fli-1/HSPB1 en lumefantrine comme approche nouvelle potentielle pour le management de glioblastome. L'identification des médicaments comme le lumefantrine des agents thérapeutiques approuvés par le FDA et des sources rares fournit des opportunités d'élargir la largeur et la souplesse d'utilisation des régimes thérapeutiques actuels pour des patients de multiforme de glioblastome. »

Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D., FNAI, investigateur principal de l'étude

Au delà de glioblastome, élevé expression de Fli-1 peut être vu dans cancer comme mélanome, ovarien cancer, le cancer du sein et d'autres, les chercheurs ont dit, la proposition de cela bloquant les effets de cancer-introduction de Fli-1 pourraient aider d'autres malades du cancer aussi bien.

« Les résultats actuels peuvent avoir des implications plus grandes que juste traitant le glioblastome, » Fisher a dit.

Source:
Journal reference:

Rajesh, Y., et al. (2020) Lumefantrine, an antimalarial drug, reverses radiation and temozolomide resistance in glioblastoma. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.1921531117.