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La droga antimalarica mostra la promessa come terapia potenziale per tumore al cervello aggressivo

Il multiforme di Glioblastoma (GBM) è un modulo aggressivo di cancro nel cervello che è in genere interno. Ma i nuovi risultati dal centro del Cancro di VCU Massey e dall'istituto di VCU dei ricercatori molecolari della medicina (VIMM) potrebbero contribuire ad aumentare l'efficacia dei trattamenti correnti più comuni con l'aggiunta della lumefantrina, una droga approvata dalla FDA usata a malaria dell'ossequio.

Mentre il livello di cura corrente che comprende la radiazione e il temozolomide, una chemioterapia anticancro, può marginalmente prolungare le vite dei pazienti con i tumori cerebrali del multiforme di glioblastoma, la resistenza di GBM a queste terapie è un caso frequente. Ulteriormente, il tasso di sopravvivenza quinquennale di pazienti di GBM curati con il livello di cura è di meno di 6 per cento e nessuna terapia corrente impedisce la ricorrenza.

I ricercatori hanno messo a fuoco sulla scoperta le droghe approvate dalla FDA e degli agenti più rari a cui potrebbe potenzialmente contribuire a neutralizzare la resistenza dei glioblastoma e l'efficacia del trattamento. “I nostri studi hanno scoperto una nuova applicazione potenziale della droga antimalarica come terapia possibile per il multiforme di glioblastoma resistente al livello di cura che comporta la radiazione e temozolomide,„ ha detto Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D., FNAI, il ricercatore principale dello studio recentemente pubblicato negli atti del giornale dell'Accademia nazionale delle scienze.

Specificamente, la lumefantrina può inibire un elemento genetico in questione nello sviluppo del cancro e nella progressione, Fli-1, che gestisce la resistenza del multiforme di glioblastoma a radiazione e al temozolomide.

Durante gli studi in vitro (intrapresi con le celle sviluppate nella cultura) che i ricercatori hanno trovato quello lumefantrina d'incorporazione mentre trattavano il glioblastoma ha ucciso le cellule tumorali ed ha soppresso crescita delle cellule del tumore. Ciò si è presentata in entrambe le celle di glioblastoma sensibili a e quelle che sarebbero stati altrimenti resistenti a radiazione e al temozolomide. Ancora, durante in vivo gli studi (intrapresi facendo uso dei mouse che contengono un multiforme umano trapiantato di glioblastoma nei loro cervelli), la lumefantrina ha inibito la crescita del tumore causata sia dalle celle terapia sensibili che terapia-resistenti di glioblastoma.

La scoperta della capacità della lumefantrina di neutralizzare la resistenza dell'organismo a radiazione ed alla chemioterapia è venuto con gli approcci genetici e molecolari che hanno identificato il nuovo elemento genetico “Fli-1„ come resistenza gestente dell'elemento genetico importante alla terapia. Questa scoperta si è trasformata in in un punto focale della ricerca corrente. I ricercatori hanno trovato che “la proteina B1 di scossa del calore,„ anche conosciuto come HSPB1, è prominente nei tumori di glioblastoma e la sua espressione è regolamentata da Fli-1. Le strategie innovarici della selezione per gli inibitori Fli-1 hanno identificato la lumefantrina come agente futuro che potrebbe legare a Fli-1, lo inattivano e quindi sopprimono l'espressione dei geni importanti che regolamentano la crescita, la sopravvivenza e il oncogenicity (capacità di causare i tumori) del multiforme di glioblastoma.

Inoltre, due trattamenti chiave essenziali per l'invasione e la diffusione del cancro conosciute come la ricostruzione extracellulare (ECM) della matrice e la transizione mesenchymal epiteliale (EMT) sono fattori importanti che regolamentano la capacità dei glioblastoma di rispondere e resistere alla radiazione ed alla chemioterapia. Quei due trattamenti sono regolamentati da Fli-1 e sono inibiti dalla lumefantrina.

Per contribuire a trattare il glioblastoma, i ricercatori più ulteriormente esploreranno altri mezzi per neutralizzare la resistenza di terapia indotta da Fli-1.

Questi studi preclinici forniscono una spiegazione razionale solida per inibizione Fli-1/HSPB1 la lumefantrina come approccio novello potenziale per la gestione di glioblastoma. L'identificazione delle droghe come la lumefantrina dagli agenti terapeutici approvati dalla FDA e dalle sorgenti rare fornisce le opportunità di estendere la larghezza e la versatilità dei regimi terapeutici correnti per i pazienti del multiforme di glioblastoma.„

Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D., FNAI, ricercatore principale dello studio

Oltre glioblastoma, elevato espressione di Fli-1 può essere veduto in cancro come melanoma, ovarico cancro, cancro al seno ed altri, i ricercatori hanno detto, suggerendo che bloccare gli effetti dipromozione di Fli-1 potrebbe aiutare altri malati di cancro pure.

“I risultati attuali possono avere più vaste implicazioni che appena trattando glioblastoma,„ Fisher ha detto.

Source:
Journal reference:

Rajesh, Y., et al. (2020) Lumefantrine, an antimalarial drug, reverses radiation and temozolomide resistance in glioblastoma. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.1921531117.