Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A droga antimalárica mostra a promessa como a terapia potencial para o cancro cerebral agressivo

O multiforme de Glioblastoma (GBM) é um formulário agressivo do cancro no cérebro que é tipicamente fatal. Mas os resultados novos pelo centro do cancro de VCU Massey e pelo instituto de VCU de pesquisadores moleculars da medicina (VIMM) poderiam ajudar a aumentar a eficácia dos tratamentos actuais os mais comuns com a adição de lumefantrine, uma droga aprovado pelo FDA usada à malária do deleite.

Quando o padrão de cuidado actual que envolve a radiação e o temozolomide, uma quimioterapia anticancerosa, puder marginal estender as vidas dos pacientes com os tumores cerebrais do multiforme do glioblastoma, a resistência de GBM a estas terapias é uma ocorrência freqüente. Adicionalmente, a taxa de sobrevivência de cinco anos de pacientes de GBM tratados com o padrão de cuidado é menos de 6 por cento, e nenhuma terapia actual impede o retorno.

Os pesquisadores centraram-se sobre a descoberta das drogas aprovados pelo FDA e de uns agentes mais raros a que poderia potencial ajudar a neutralizar a resistência dos glioblastoma e a eficácia do tratamento. “Nossos estudos descobriram uma aplicação potencial nova da droga antimalárica como uma terapia possível para o multiforme do glioblastoma resistente ao padrão de cuidado que envolve a radiação e temozolomide,” disse Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D., FNAI, investigador principal do estudo publicado recentemente nas continuações do jornal da Academia Nacional das Ciências.

Especificamente, o lumefantrine pode inibir um elemento genético envolvido na revelação do cancro e na progressão, Fli-1, que controla a resistência do multiforme do glioblastoma à radiação e ao temozolomide.

Durante in vitro os estudos (conduzidos com as pilhas crescidas na cultura) que os pesquisadores encontraram aquele lumefantrine de incorporação ao tratar o glioblastoma matou células cancerosas e suprimiu o crescimento da pilha do tumor. Isto ocorreu em ambas as pilhas do glioblastoma sensíveis a e aquelas que de outra maneira seriam resistentes à radiação e ao temozolomide. Além disso, durante in vivo os estudos (conduzidos usando os ratos que contêm um multiforme humano transplantado do glioblastoma em seus cérebros), o lumefantrine inibiu o crescimento do tumor causado por pilhas terapia-sensíveis e terapia-resistentes do glioblastoma.

Descobrir a capacidade dos lumefantrine para neutralizar a resistência do corpo à radiação e à quimioterapia veio com as aproximações genéticas e moleculars que identificaram o elemento genético novo “Fli-1” como uma resistência de controlo do elemento genético importante à terapia. Esta descoberta transformou-se um ponto de foco da pesquisa actual. Os pesquisadores encontraram que do “a proteína B1 de choque calor,” igualmente sabido como HSPB1, é proeminente em tumores do glioblastoma, e sua expressão é regulada por Fli-1. As estratégias inovativas da selecção para os inibidores Fli-1 identificaram o lumefantrine como um agente em perspectiva que poderia ligar a Fli-1, neutralizar-lo e suprimem-nas desse modo a expressão dos genes importantes que regulam o crescimento, a sobrevivência e o oncogenicity (capacidade para causar tumores) do multiforme do glioblastoma.

Além, dois processos chaves essenciais para a invasão e a propagação do cancro conhecidas como a remodelação extracelular (ECM) da matriz e a transição mesenchymal epitelial (EMT) são os factores importantes que regulam a capacidade dos glioblastoma para responder e resistir a radiação e a quimioterapia. Aqueles dois processos são regulados por Fli-1 e inibidos pelo lumefantrine.

Para ajudar a tratar o glioblastoma, os pesquisadores explorarão mais outros meios neutralizar a resistência da terapia induzida por Fli-1.

Estes estudos pré-clínicos fornecem uma base racional contínua para a inibição Fli-1/HSPB1 com o lumefantrine como uma aproximação nova potencial para a gestão do glioblastoma. A identificação das drogas como o lumefantrine dos agentes terapêuticos aprovados pelo FDA e das fontes raras fornece oportunidades de alargar a largura e a versatilidade de regimes terapêuticos actuais para pacientes do multiforme do glioblastoma.”

Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D., FNAI, investigador principal do estudo

Além de glioblastoma, elevado expressão de Fli-1 pode para estar visto em cancro como melanoma, cancro do ovário, o cancro da mama e outro, os pesquisadores disseram, sugerir isso que obstrui os efeitos depromoção de Fli-1 puderam ajudar outras pacientes que sofre de cancro também.

“Os resultados actuais podem ter umas implicações mais largas do que apenas tratando o glioblastoma,” Fisher disse.

Source:
Journal reference:

Rajesh, Y., et al. (2020) Lumefantrine, an antimalarial drug, reverses radiation and temozolomide resistance in glioblastoma. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.1921531117.