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La inmunoterapia nueva que apunta las células inmunes mieloides reduce incremento del tumor

Los inhibidores del punto de verificación, un tipo de inmunoterapia, que apuntan las células inmunes mieloides y el incremento lento del tumor fueron descubiertos por personas de la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania y otras instituciones. Denunciando en cáncer de la naturaleza, los investigadores mostraron por primera vez en células humanas y un modelo del ratón esa inhibición de la molécula del c-Rel en células mieloides -- en comparación con las células linfoides que las inmunoterapias de hoy apuntan -- cegó la producción de células inmunes del supresor y encogió importante tumores.

Los inhibidores del punto de verificación ciegan las proteínas, llamadas los puntos de verificación, que son hechos por algunos tipos de células del sistema inmune, tales como T-células. Estos puntos de verificación ayudan a guardar inmunorespuestas de ser demasiado fuertes, pero guardan a menudo las T-células de las células cancerosas de la matanza. Estas terapias han cambiado el paisaje del cáncer por que mostraba a ventajas de la supervivencia donde las terapias tradicionales, como la quimioterapia, pudieron haber fallado. Sin embargo, el número de pacientes que respondan a estos tipos de terapias sigue siendo limitado, activando a investigadores para explorar una nueva clase de inhibidores.

Las personas mostraron que en ratones c-Rel-deficientes la talla y el peso de tumor fueron reducidos por el hasta 80 por ciento, y que la administración de la droga del inhibidor del c-Rel en otro equipo de ratones encogió tumores por el hasta 70 por ciento, comparado a los mandos.

Las conclusión no sólo muestran el potencial de esta nueva inmunoterapia, pero también apuntan a un camino previamente desconocido del asalto del cáncer en la carrocería que implica qué se conocen como células mieloide-derivadas del supresor (MDSCs). Las células astutas del tumor, los autores encontraron, c-Rel del secuestro para producir MDSCs que guardan el sistema inmune de atacar el cáncer. Las bajas Penn-reveladas del inhibidor que se rompen.

el c-Rel se considera generalmente ser promotor de inmunorespuestas, no supresor. Por eso este descubrimiento es asombrosamente e inesperado. Hay dos takeaways grandes: conceptual, éste es un nuevo camino del revelado del cáncer que no era sabido antes. Y hemos mostrado que un nuevo inhibidor de la droga que apunta este camino trabaja también, si no mejor, que la primera generación de los moldes del punto de verificación.”

Youhai H. Chen, Doctor en Medicina, Ph.D., autor mayor, profesor de la patología y del remedio del laboratorio en la Facultad de Medicina de Perelman

El descubrimiento del papel de los c-Rel en cáncer era casual. El laboratorio de Chen estudiaba el papel de los c-Rel en la inflamación y enfermedades autoinmunes cuando observaron un lazo con MDSCs. Equipado ya de A.C. - modelo del ratón de Rel, decidían seguir la rosca e investigarla si el c-Rel desempeñó un papel en el incremento del cáncer, dado también la función sabida de MDSCs.

Los resultados, dijeron a Chen, cuyo laboratorio ha estado estudiando el c-Rel por casi dos décadas, golpeaban.

Más allá de la contracción importante de tumores en ratones, en otro experimento, los investigadores suprimieron el gen de REL, que cegó incremento del tumor y redujo MDSCs en ratones, sugiriendo que el c-Rel está requerido para generar MDSCs. La secuencia genética de la continuación también mostró cómo el c-Rel gira las firmas del gen del favorable-tumor que suprimen funciones del sistema inmune en MDSCs.

Los investigadores después probaron su droga del inhibidor del c-Rel en ratones y encontraron que no sólo redujo incremento del tumor, pero también aumentaron los efectos anti-PD-L1 de la terapia, otro inhibidor del punto de verificación, cuando estaban dados conjuntamente con la droga del c-Rel. Que la aproximación del punzón del one-two tenía la supresión más fuerte del incremento del tumor.

La terapia de la combinación se ha convertido en una aproximación popular para tratar a enfermos de cáncer, especialmente para los que no responden bien a otros tratamientos. “En los pacientes que responden a los tratamientos anti-PD-L1, muchos de ellos todavía muera después de dos años,” Chen dijo. “Si usted podría ampliar vidas agregando otra aproximación efectiva, eso sería un avance grande.”

Usando las células humanas, las personas también mostraron que su droga del inhibidor del c-Rel cegó el revelado de MDSCs in vitro, sugiriendo que la inhibición pudo ayudar a eliminar el cáncer en pacientes, según los autores.

Ahora que la eficacia del inhibidor se ha demostrado en la fijación preclínica, Chen dijo, el paso siguiente será estudios para fijar el seguro de la droga, antes de trasladarse conectado otros estudios y a juicios clínicas.

“Esto representa una nueva clase de los puntos de verificación que pertenecen a un tipo diferente de célula en el sistema inmune que podría mover el campo de la inmunoterapia incluso más futuro adelante,” Chen dijo.

Source:
Journal reference:

Li, T., et al. (2020) c-Rel is a myeloid checkpoint for cancer immunotherapy. Nature Cancer. doi.org/10.1038/s43018-020-0061-3.