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Le modèle transgénique de souris de HLH peut jouer la fonction clé en quelques durées de sauvetage pendant le COVID-19

Une souris transgénique développée aux enfants de Cincinnati pour modéliser la maladie immunisée HLH (lymphohistiocytosis d'enfance mortel de hémophagocytique) peut jouer une fonction clé en quelques durées de sauvetage pendant la pandémie du virus COVID-19.

Un des inventeurs de la tension génétiquement conçue de souris--Bande Huang, PhD de pathologiste du cancer des enfants de Cincinnati-- est le Co-chercheur sur un petit essai clinique qui a avec succès vérifié un médicament employé pour traiter à HLH (ruxolitinib) pour renverser spectaculaire l'inflammation respiratoire et de système multiple dans les patients sévèrement mauvais COVID-19. La caractéristique de l'étude clinique de la phase II est publiée dans le tourillon de l'allergie et de l'immunologie clinique.

Patients hospitalisés impliqués d'étude les 43 diagnostiqués avec COVID-19 sévère entre le 9 février et le 28 février à Wuhan, Chine, pensée être point zéro pour la pandémie. L'étude multicentre a été aboutie par Jianfeng Zhou, DM, PhD, service d'hématologie à l'hôpital de Tongji, faculté de médecine de Tongji et université de Huazhong de la Science à Wuhan.

Zhou est un collaborateur à long terme de Huang et de collègues au centre d'excellence du HLH des enfants de Cincinnati, une partie du cancer et l'institut de hémopathies.

Ruxolitinib montre des signes d'avantage

Des patients prenant le ruxolitinib ont été fait au hasard sélectés recevoir deux doses 5mg orales quotidiennes du médicament anti-inflammatoire, plus la demande de règlement de niveau de soins pour COVID-19. Un groupe témoin fait au hasard sélecté de 21 patients a reçu un placebo avec la demande de règlement de niveau de soins.

Les « bénéficiaires de Ruxolitinib ont eu une amélioration clinique numériquement plus rapide, » les auteurs d'étude écrivent dans leur état. « L'amélioration significative de CT de poitrine, une guérison plus rapide de la lymphopénie et le profil favorable d'effet secondaire dans le groupe de ruxolitinib étaient d'une manière encourageante et instructifs à de futurs essais pour vérifier l'efficacité du ruxolitinib dans une plus grande population. »

Les patients ont traité avec le ruxolitinib ont vu plus peu de temps médian à l'amélioration clinique comparée au groupe témoin. Chercheurs rapportés que 90 percent% de patients de ruxolitinib ont montrés dans les 15 jours à amélioration de tomodensitométrie, avec 9 pour cent de patients du groupe témoin. Trois patients au groupe témoin sont éventuellement morts de l'insuffisance respiratoire. Tous les patients sévèrement mauvais qui ont reçu le ruxolitinib ont survécu.

Plus de tests cliniques du médicament sont nécessaires. Un plus grand test clinique RUXCOVID de la phase III par Incyte et Novartis examine maintenant jusqu'à 400 patients COVID-19 sévèrement mauvais avec du médicament, selon Huang. La caractéristique clinique préliminaire de l'étude est prévue pendant l'été, il a ajouté.

C'est le premier traitement que nous savons de celui semble travailler effectivement pour apaiser la tempête et l'inflammation de cytokine dans la maladie COVID-19 sévère, et il n'y a aucune toxicité significative aux patients qui prennent le médicament par deux pilules par jour. C'est critique jusqu'à ce que nous puissions développer et distribuer assez de vaccin efficace pour aider à empêcher des gens de devenir infectés. »

Bande Huang, Ph.D., pathologiste du cancer des enfants de Cincinnati

Calmant la « tempête de cytokine »

La soi-disant tempête de cytokine qui inonde les fuselages des patients sévèrement mauvais COVID-19 présentant les cellules inflammatoires produites par le système immunitaire est un trait commun des enfants luttant HLH secondaire, qui se produit dans les patients où la demande de règlement de l'initiale HLH n'a pas fonctionné. Huang, qui avec une grande partie de la communauté scientifique du monde était occupé à essayer d'étudier et trouver des solutions à COVID-19, a remarqué cette caractéristique clinique courante des deux maladies.

Il a également remarqué que les manifestations cliniques sévères de la maladie COVID-19 sont très assimilées à ceux vues chez les souris transgéniques de laboratoire produites pour imiter loyalement HLH secondaire humain dans le laboratoire. Que recherche préclinique de laboratoire, une partie de elle en collaboration avec les chercheurs à Wuhan, Chine, aidée à recenser le ruxolitinib de médicament pour traiter HLH secondaire. Le médicament anti-inflammatoire est également employé pour traiter d'autres hémopathies comprenant la leucémie.

« J'ai approché nos collègues de recherches à Wuhan et ai expliqué nos observations et ai recommandé ce médicament sois vérifié pour apaiser la tempête de cytokine dans l'inflammation de système multiple dans les patients présentant la maladie COVID-19 sévère, » Huang a dit. « La maladie se répandait très rapidement et beaucoup de gens mouraient. Nous avons cru que le médicament clinique existant aiderait à sauver des durées. Ainsi, nous avons travaillé pour le pousser en avant avant qu'il y ait un vaccin efficace pour chacun. »

Huang a dit que les travaux avec des collègues en Chine ont été terminés un calendrier comprimé pendant que les scientifiques autour du monde allaient sur l'alerte rouge lutter la pandémie en janvier. Pendant leur travail, Huang et chercheurs en Chine ont trouvé d'autres études cliniques concerner d'autres maladies où le ruxolitinib également avait fonctionné bien à apaiser l'inflammation, et vérifier sur les patients COVID-19 ont effectué.

Source:
Journal reference:

Cao, Y., et al. (2020) Ruxolitinib in treatment of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A multicenter, single-blind, randomized controlled trial. Journal of Allergy and Clinical Immunology. doi.org/10.1016/j.jaci.2020.05.019.