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O modelo transgénico do rato de HLH pode jogar o papel chave nos salvares vidas durante COVID-19

Um rato transgénico desenvolvido em crianças de Cincinnati para modelar a doença imune HLH da infância mortal (lymphohistiocytosis hemophagocytic) pode jogar um papel chave nos salvares vidas durante a pandemia do vírus COVID-19.

Um dos inventores da tensão genetically projetada do rato--Grupo Huang do patologista do cancro das crianças de Cincinnati, PhD-- é o co-investigador em um ensaio clínico pequeno que teste com sucesso uma droga usada para tratar a HLH (ruxolitinib) para inverter dramàtica a inflamação respiratória e do sistema múltiplo nos pacientes COVID-19 severamente doentes. Os dados do estudo clínico da fase II são publicados no jornal da alergia e da imunologia clínica.

O estudo envolveu 43 pacientes hospitalizados diagnosticados com o COVID-19 severo entre o 9 de fevereiro e o 28 de fevereiro em Wuhan, China, acreditada ser ponto zero para a pandemia. O estudo multicentrado foi conduzido por Jianfeng Zhou, DM, PhD, departamento da hematologia no hospital de Tongji, faculdade médica de Tongji e universidade de Huazhong da ciência em Wuhan.

Zhou é um colaborador longtime de Huang e de colegas no centro do HLH das crianças de Cincinnati de excelência, de parte do cancro e de instituto das doenças de sangue.

Ruxolitinib mostra sinais do benefício

Os pacientes que tomam o ruxolitinib foram seleccionados aleatòria receber duas doses 5mg orais diárias da droga anti-inflamatório, mais o padrão do tratamento do cuidado para COVID-19. Um grupo de controle aleatòria selecionado de 21 pacientes recebeu um placebo junto com o padrão do tratamento do cuidado.

De “os receptores Ruxolitinib tiveram uma melhoria clínica numericamente mais rápida,” os autores do estudo escrevem em seu relatório. “A melhoria significativa do CT da caixa, uma recuperação mais rápida do lymphopenia e o perfil favorável do efeito secundário no grupo do ruxolitinib eram encorajadores e informativos às experimentações futuras testar a eficácia do ruxolitinib em uma população maior.”

Os pacientes trataram com o ruxolitinib viram uma estadia mediana mais curto à melhoria clínica comparada ao grupo de controle. Os pesquisadores relataram que 90 percent% de pacientes do ruxolitinib mostrou a melhoria da varredura do CT no prazo de 14 dias, comparados com os 9 por cento dos pacientes do grupo de controle. Três pacientes no grupo de controle morreram eventualmente da falha respiratória. Todos os pacientes severamente doentes que receberam o ruxolitinib sobreviveram.

Um teste mais clínico da droga é necessário. Um ensaio clínico maior RUXCOVID da fase III por Incyte e por Novartis está testando agora até 400 pacientes COVID-19 severamente doentes com a droga, de acordo com Huang. Os dados clínicos preliminares do estudo são esperados durante o verão, ele adicionaram.

Esta é a primeira terapia que nós sabemos daquele parecemos trabalhar eficazmente ao silêncio a tempestade e a inflamação do cytokine na doença COVID-19 severa, e não há nenhuma toxicidade significativa aos pacientes que tomam a droga por dois comprimidos um o dia. Isto é crítico até que nós possamos desenvolver e distribuir bastante vacina eficaz para ajudar a impedir que os povos se tornem contaminados.”

Grupo Huang, Ph.D., patologista do cancro das crianças de Cincinnati

Acalmando do “a tempestade cytokine”

A tempestade assim chamada do cytokine que inunda os corpos dos pacientes COVID-19 severamente doentes com as pilhas inflamatórios produzidas pelo sistema imunitário é uma característica comum das crianças que lutam HLH secundário, que acontece nos pacientes onde o tratamento da inicial HLH não trabalhou. Huang, que junto com uma grande parcela da comunidade científica do mundo era ocupado tentar estudar e encontrar soluções a COVID-19, observou esta característica clínica comum de ambas as doenças.

Igualmente observou que as manifestações clínicas da doença COVID-19 severa são muito similares àquelas consideradas nos ratos transgénicos do laboratório criados para imitar fielmente HLH secundário humano no laboratório. Que pesquisa pré-clínica do laboratório, alguma dela em colaboração com os pesquisadores em Wuhan, China, ajudada a identificar o ruxolitinib da droga para tratar HLH secundário. A droga anti-inflamatório é usada igualmente para tratar outras doenças de sangue que incluem a leucemia.

“Eu aproximei nossos colegas da pesquisa em Wuhan e expliquei nossas observações e recomendei esta droga fosse testado ao silêncio a tempestade do cytokine na inflamação do sistema múltiplo nos pacientes com doença COVID-19 severa,” Huang disse. “A doença estava espalhando muito ràpida e muitos povos estavam morrendo. Nós acreditamos que a droga clínica existente ajudaria a salvar vidas. Assim, nós trabalhamos para empurrá-la para a frente antes que haja uma vacina eficaz para todos.”

Huang disse que o trabalho com os colegas em China estêve terminado em um marco temporal comprimido enquanto os cientistas foram em todo o mundo na alerta alta lutar a pandemia em janeiro. Durante seu trabalho, Huang e os pesquisadores em China encontraram outros estudos clínicos envolver outras doenças onde o ruxolitinib tinha trabalhado igualmente bem em quieting a inflamação, e testá-las nos pacientes COVID-19 continuaram.

Source:
Journal reference:

Cao, Y., et al. (2020) Ruxolitinib in treatment of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A multicenter, single-blind, randomized controlled trial. Journal of Allergy and Clinical Immunology. doi.org/10.1016/j.jaci.2020.05.019.