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El modelo transgénico del ratón de HLH puede desempeñar el papel dominante en salvares vidas durante COVID-19

Un ratón transgénico desarrollado en los niños de Cincinnati para modelar la enfermedad inmune HLH (lymphohistiocytosis hemophagocytic) de la niñez mortal puede desempeñar un papel dominante en salvares vidas durante el pandémico del virus COVID-19.

Uno de los inventores de la deformación genético dirigida del ratón--Cuadrilla Huang, doctorado del patólogo del cáncer de los niños de Cincinnati-- es el co-investigador en una pequeña juicio clínica que probó con éxito una droga usada para tratar a HLH (ruxolitinib) para invertir dramáticamente la inflamación respiratoria y del multisistema en los pacientes seriamente enfermos COVID-19. Los datos del estudio clínico de la fase II se publican en el gorrón de la alergia y de la inmunología clínica.

El estudio implicó a 43 pacientes hospitalizados diagnosticados con COVID-19 severo entre el 9 de febrero y el 28 de febrero en Wuhan, China, creída ser punto cero para el pandémico. El estudio multicentro fue llevado por Jianfeng Zhou, Doctor en Medicina, doctorado, departamento de la hematología en el hospital de Tongji, universidad médica de Tongji y universidad de Huazhong de la ciencia en Wuhan.

Zhou es un colaborador de largo plazo de Huang y de colegas en el centro del HLH de los niños de Cincinnati de la excelencia, de la parte del cáncer y del instituto de las enfermedades de sangre.

Ruxolitinib muestra signos de la ventaja

Seleccionaron a los pacientes que tomaban el ruxolitinib aleatoriamente recibir dos dosis orales diarias 5mg de la droga antiinflamatoria, más el tratamiento de la asistencia estándar para COVID-19. Un grupo de mando aleatoriamente seleccionado de 21 pacientes recibió un placebo junto con el tratamiento de la asistencia estándar.

Los “beneficiarios de Ruxolitinib tenían una mejoría clínica numéricamente más rápida,” los autores del estudio escriben en su parte. “La mejoría importante del CT del pecho, una recuperación más rápida de la linfopenia y el perfil favorable del efecto secundario en grupo del ruxolitinib eran encouraging e informativos a las juicios futuras probar la eficacia del ruxolitinib en una población más grande.”

Los pacientes trataron con el ruxolitinib vieron un rato mediano más corto a la mejoría clínica comparada al grupo de mando. Los investigadores denunciaron que 90 percent% de pacientes del ruxolitinib mostraron la mejoría de la exploración del CT dentro de 14 días, comparado con el 9 por ciento de pacientes del grupo de mando. Tres pacientes en el grupo de mando murieron eventual de falla respiratoria. Todos los pacientes seriamente enfermos que recibieron el ruxolitinib sobrevivieron.

Una prueba más clínica de la droga es necesaria. Una juicio clínica RUXCOVID de la fase un III más grande por Incyte y Novartis ahora está probando a hasta 400 pacientes seriamente enfermos COVID-19 con la droga, según Huang. Los datos clínicos preliminares del estudio se preveen durante el verano, él agregaron.

Ésta es la primera terapia que sabemos de ése aparecemos trabajar eficazmente para callar la tormenta y la inflamación del cytokine en la enfermedad severa COVID-19, y no hay toxicidades importantes a los pacientes que toman la droga por dos píldoras al día. Esto es crítico hasta que poder desarrollar y distribuir suficiente vacuna efectiva para ayudar a evitar que la gente infección.”

Cuadrilla Huang, Ph.D., patólogo del cáncer de los niños de Cincinnati

Calmando la “tormenta del cytokine”

La supuesta tormenta del cytokine que inunda a las carrocerías de los pacientes seriamente enfermos COVID-19 con las células inflamatorias producidas por el sistema inmune es una característica común de los niños que luchan HLH secundario, que suceso en los pacientes donde el tratamiento de la inicial HLH no ha trabajado. Huang, que junto con una porción grande de la comunidad científica del mundo estaba ocupado el intentar estudiar y encontrar soluciones a COVID-19, notó esta característica clínica común de ambas enfermedades.

Él también notó que las manifestaciones clínicas de la enfermedad severa COVID-19 son muy similares a ésas consideradas en los ratones transgénicos del laboratorio creados para imitar fielmente HLH secundario humano en el laboratorio. Que investigación preclínica del laboratorio, algo de ella en colaboración con los investigadores en Wuhan, China, ayudada a determinar el ruxolitinib de la droga para tratar HLH secundario. La droga antiinflamatoria también se utiliza para tratar otras enfermedades de sangre incluyendo leucemia.

“Me acerqué a nuestros colegas de la investigación en Wuhan y expliqué nuestras observaciones y recomendé esta droga me pruebe para callar la tormenta del cytokine en la inflamación del multisistema en pacientes con la enfermedad severa COVID-19,” Huang dijo. “La enfermedad se extendía muy rápidamente y mucha gente moría. Creímos que la droga clínica existente ayudaría a salvar vidas. Así pues, trabajamos para activarla adelante antes de que haya una vacuna efectiva para todo el mundo.”

Huang dijo que el trabajo con los colegas en China fue terminado en un calendario comprimido mientras que los científicos en todo el mundo fueron en alerta alta a luchar el pandémico en enero. Durante su trabajo, Huang y los investigadores en China encontraron otros estudios clínicos el implicar de otras enfermedades donde el ruxolitinib también había trabajado bien en callar la inflamación, y el probar en los pacientes COVID-19 procedieron.

Source:
Journal reference:

Cao, Y., et al. (2020) Ruxolitinib in treatment of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A multicenter, single-blind, randomized controlled trial. Journal of Allergy and Clinical Immunology. doi.org/10.1016/j.jaci.2020.05.019.