Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'étude clinique donne des résultats prometteurs pour la demande de règlement des tumeurs rénales maladie-associées de VHL

Dans un essai d'international abouti par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas, la demande de règlement avec MK-6482, l'inhibiteur de petite molécule de factor-2a (HIF) hypoxie-inductible a été bien tolérée et eue comme conséquence les réponses cliniques pour des patients présentant la maladie de von Hippel Lindau (VHL) - cancer à cellules rénales associé (RCC).

Les résultats de l'essai de phase II ont été partagés aujourd'hui dans un exposé oral à la société de 2020 Américains de la rencontre annuelle clinique d'oncologie par l'investigateur principal Éric Jonasch, M.D., professeur de l'oncologie médicale génito-urinaire.

L'essai a contacté son point final primaire et a montré un taux de réponse objectif dans des tumeurs de RCC selon RECIST par la principale revue. Le taux de réponse confirmé était 27,9%. Quand aussi vu les huit patients présentant la réaction non confirmée, le taux de réponse objectif était 41,0%. Supplémentaire, 86,9% de patients ont eu une diminution de la taille de leurs lésions d'objectif. Le temps médian à la réaction était de 5,5 mois.

Les patients présentant la maladie de von Hippel Lindau sont en danger de développer plusieurs types de cancer et d'autres tumeurs, et il n'y a actuel aucun traitement approuvé. Nous sommes encouragés par les résultats de ce test clinique et attendons avec intérêt voir davantage d'étude de MK-6482 pendant que nous travaillons pour rendre cette option de demande de règlement procurable pour des patients présentant la maladie de VHL. »

Éric Jonasch, M.D., professeur de l'oncologie médicale génito-urinaire, centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas

La maladie de VHL est une mutation héritée rare du gène de VHL. La maladie est associée aux tumeurs formant dans les organes multiples. Certaines de ces tumeurs sont bénignes, mais elles peuvent se développer et endommager des organes. Le VHL peut également entraîner des tumeurs cancéreuses dans le rein ou le pancréas. RCC affecte approximativement 40% de gens avec la maladie de VHL et est l'une des la plupart des causes classiques de la mort liée à la maladie dans les gens avec la maladie de VHL.

La mutation de VHL fait détruire des cellules leur capacité de répondre aux niveaux de l'oxygène correctement, et mène à un habillage des protéines de HIF à l'intérieur de la cellule tumorale. Ce procédé signale inexactement que les cellules sont affamées de l'oxygène, entraînant la formation des vaisseaux sanguins et pilotant la croissance tumorale. On observe l'inactivation de la protéine de suppresseur de tumeur de VHL également dans plus de 90% de tumeurs sporadiques de RCC. MK-6482 vise directement HIF-2a, gênant l'accroissement de cellule cancéreuse, l'écart et le développement de vaisseau sanguin anormal.

La demande de règlement des tumeurs rénales maladie-associées de VHL se compose du contrôle actif jusqu'à ce que la chirurgie soit exigée pour qu'un plus grand cm de que 3   de tumeurs évite la maladie métastatique. Les opérations répétées peuvent transporter des complications significatives qu'autant de patients développent l'insuffisance rénale. La chirurgie ne guérira pas des patients de la maladie de VHL avec RCC ; la chirurgie seulement se destine pour éviter la mort du cancer métastatique de rein.

« Options de traitement qui peuvent retarder ou évitent le besoin de chirurgie par taille de la tumeur décroissante sont nécessaires, » a dit Jonasch. « Cet agent pourrait profondément changer la voie que nous manageons des lésions dans les patients présentant la maladie de VHL. »

En date de la coupure de caractéristiques, le test clinique d'unique-arme avait inscrit 61 patients. L'étude a inscrit des patients adultes avec un diagnostic de mutation germinale état de la maladie de VHL, du traitement du cancer systémique pas antérieur, des tumeurs non-métastatiques mesurables de RCC et (ECOG) d'Eastern Cooperative Oncology Group de rendement de 0 ou de 1.

Les patients ont reçu MK-6482 oralement une fois quotidiennement jusqu'à la progression de la maladie, à la toxicité inacceptable, ou à la décision du chercheur ou du patient pour se replier. La taille de la tumeur a été évaluée à l'examen critique et à toutes les 12 semaines ensuite. Aucun patient n'a eu la maladie graduelle sur la demande de règlement et 58 patients (95,1%) restent sur la demande de règlement.

La plupart des événements défavorables demande de règlement demande de règlement (AEs) étaient la pente 1 ou 2 dans la gravité. La pente 3 AEs s'est produite dans 9,8% de patients. Il n'y avait aucune pente 4 ou 5 AEs demande de règlement demande de règlement rapporté. Les événements défavorables les plus courants étaient l'anémie (86,9%), la fatigue (57,4%), le mal de tête (36,1%), le vertige (31,1%) et la nausée (24,6%). L'anémie a été en toute sécurité managée avec les injections de long-action d'érythropoïétine.

« MK-6482 a été bien toléré et a eu peu d'effets secondaires, » a dit Jonasch. « C'est le premier agent thérapeutique qui a montré l'efficacité et la sécurité exigées pour lui effectuer une option réelle pour le management des patients présentant la maladie de VHL. »

Les futures études à considérer comprennent le contrôle si MK-6482 peut éviter le développement des lésions neuves dans les patients présentant la maladie de VHL.