Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O estudo clínico mostra resultados prometedores para o tratamento de tumores renais doença-associados de VHL

Em uma experimentação do international conduzida por pesquisadores no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas, o tratamento com MK-6482, o inibidor pequeno da molécula de factor-2a (HIF) hipóxia-inducible bem foi tolerado e conduzido às respostas clínicas para pacientes com doença de von Hippel-Lindau (VHL) - carcinoma renal associada da pilha (RCC).

Os resultados da experimentação da fase II foram compartilhados hoje em uma apresentação oral na sociedade de 2020 americanos da reunião anual da oncologia clínica pelo investigador principal Eric Jonasch, M.D., professor da oncologia médica Genitourinary.

A experimentação encontrou seu valor-limite preliminar e mostrou uma taxa de resposta objetiva em tumores de RCC por RECIST pela revisão independente. A taxa de resposta confirmada era 27,9%. Quando também considerando os oito pacientes com resposta não-confirmado, a taxa de resposta objetiva era 41,0%. Adicionalmente, 86,9% dos pacientes tiveram uma diminuição no tamanho de suas lesões de alvo. O tempo mediano à resposta era 5,5 meses.

Os pacientes com doença de von Hippel-Lindau são em risco de desenvolver diversos tipos de cancro e de outros tumores, e não há actualmente nenhuma terapia aprovada. Nós estamos incentivados pelos resultados deste ensaio clínico e olhamos para a frente a ver um estudo mais adicional de MK-6482 enquanto nós trabalhamos para fazer esta opção do tratamento disponível para pacientes com doença de VHL.”

Eric Jonasch, M.D., professor da oncologia médica Genitourinary, centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas

A doença de VHL é uma mutação herdada rara do gene de VHL. A doença é associada com os tumores que formam em órgãos múltiplos. Alguns destes tumores são benignos, mas podem crescer e causar dano aos órgãos. VHL igualmente pode causar tumores cancerígenos no rim ou no pâncreas. RCC afecta aproximadamente 40% dos povos com doença de VHL e é uma das causas as mais comuns de morte doença-relacionada nos povos com doença de VHL.

A mutação de VHL faz com que as pilhas percam sua capacidade para responder correctamente aos níveis do oxigênio, e condu-las a um acúmulo de proteínas de HIF dentro da pilha do tumor. Este processo sinaliza incorrectamente que as pilhas são esfomeados do oxigênio, causando a formação de vasos sanguíneos e conduzindo o crescimento do tumor. A inactivação da proteína do tumor-supressor de VHL é observada igualmente em mais de 90% de tumores esporádicos de RCC. MK-6482 visa directamente HIF-2a, impedindo o crescimento da célula cancerosa, a propagação e a revelação anormal do vaso sanguíneo.

O tratamento de tumores renais doença-associados de VHL consiste na fiscalização activa até que a cirurgia esteja exigida para o   de 3 cm maior dos tumores para impedir a doença metastática. Os procedimentos cirúrgicos repetidos podem levar complicações que significativas tantos como pacientes desenvolvem a insuficiência renal. A cirurgia não curará pacientes da doença de VHL com RCC; a cirurgia somente é pretendida impedir a morte do cancro metastático do rim.

Da “opções terapia que podem atrasar ou evitam a necessidade para a cirurgia diminuindo o tamanho de tumor são necessários,” disse Jonasch. “Este agente poderia profunda mudar a maneira que nós controlamos lesões nos pacientes com doença de VHL.”

Até à data da interrupção dos dados, o ensaio clínico do único-braço tinha registrado 61 pacientes. O estudo registrou pacientes adultos com um diagnóstico da mutação do germline da doença de VHL, da terapia sistemática não prévia do cancro, de tumores não-metastáticos mensuráveis de RCC e de um estado cooperativo oriental do desempenho (ECOG) do grupo da oncologia de 0 ou de 1.

Os pacientes receberam MK-6482 oral uma vez diariamente até a progressão da doença, a toxicidade inaceitável, ou a decisão do investigador ou do paciente para retirar-se. O tamanho de tumor foi avaliado na selecção e nas cada 12 semanas depois disso. Nenhum paciente teve a doença progressiva no tratamento e 58 pacientes (95,1%) permanecem no tratamento.

A maioria de eventos adversos tratamento-relacionados (AEs) eram a categoria 1 ou 2 na severidade. A categoria 3 AEs ocorreu em 9,8% dos pacientes. Não havia nenhuma categoria 4 ou 5 AEs tratamento-relacionado relataram. Os eventos adversos os mais comuns eram a anemia (86,9%), a fadiga (57,4%), a dor de cabeça (36,1%), a vertigem (31,1%) e a náusea (24,6%). A anemia foi controlada com segurança com injecções deactuação do erythropoietin.

“MK-6482 bem foi tolerado e teve poucos efeitos secundários,” disse Jonasch. “Este é o primeiro agente terapêutico que mostrou a eficácia e a segurança exigidas para lhe fazer uma opção real para a gestão dos pacientes com doença de VHL.”

Os estudos futuros a ser considerados incluem o teste se MK-6482 pode impedir a revelação de lesões novas nos pacientes com doença de VHL.