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El estudio clínico muestra los resultados prometedores para el tratamiento de los tumores renales enfermedad-asociados de VHL

En una juicio del international llevada por los investigadores en El Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson, el tratamiento con MK-6482, el pequeño inhibidor de la molécula de factor-2a (HIF) hipoxia-inducible fue tolerado y dado lugar bien a las reacciones clínicas para los pacientes con la enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL) - carcinoma renal asociado de la célula (RCC).

Los resultados de la juicio de la fase II fueron compartidos hoy en una presentación oral en la sociedad de 2020 americanos de la reunión anual de la oncología clínica por el investigador principal Eric Jonasch, M.D., profesor de la oncología médica genitourinaria.

La juicio resolvió su punto final primaria y mostró una tasa de respuesta objetivo en tumores de RCC por RECIST por revista independiente. La tasa de respuesta confirmada era 27,9%. Cuando también en vista de los ocho pacientes con la reacción sin confirmar, la tasa de respuesta objetivo era 41,0%. Además, 86,9% de pacientes tenían una disminución de la talla de sus lesiones de objetivo. El tiempo mediano a la reacción era 5,5 meses.

Los pacientes con la enfermedad de von Hippel-Lindau están a riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer y de otros tumores, y no hay actualmente terapias aprobadas. Los resultados de esta juicio clínica nos animamos y observamos adelante a ver el estudio adicional de MK-6482 mientras que trabajamos para hacer esta opción del tratamiento disponible para los pacientes con enfermedad de VHL.”

Eric Jonasch, M.D., profesor de la oncología médica genitourinaria, Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson

La enfermedad de VHL es una mutación heredada rara del gen de VHL. La enfermedad se asocia a los tumores que forman en órganos múltiples. Algunos de estos tumores son benignos, pero pueden crecer y causar daño a los órganos. VHL también puede causar tumores cacerígenos en el riñón o el páncreas. RCC afecta al aproximadamente 40% de gente con enfermedad de VHL y es una de las causas mas comunes de la muerte enfermedad-relacionada en gente con enfermedad de VHL.

La mutación de VHL hace las células perder su capacidad de responder a los niveles del oxígeno correctamente, y lleva a una acumulación de las proteínas de HIF dentro de la célula del tumor. Este proceso hace señales incorrectamente que las células son hambrientas del oxígeno, causando la formación de vasos sanguíneos e impulsando incremento del tumor. La desactivación de la proteína del tumor-supresor de VHL también se observa en más el de 90% de tumores esporádicos de RCC. MK-6482 apunta directamente HIF-2a, obstaculizando incremento de la célula cancerosa, la extensión y el revelado anormal del vaso sanguíneo.

El tratamiento de los tumores renales enfermedad-asociados de VHL consiste en vigilancia activa hasta que la cirugía se requiera para un   más grande de 3 cm de los tumores para prevenir enfermedad metastática. Los procedimientos quirúrgicos relanzados pueden llevar complicaciones importantes que tantos pacientes desarrollan la escasez renal. La cirugía no curará a pacientes de la enfermedad de VHL con RCC; la cirugía solamente se piensa para prevenir muerte de cáncer metastático del riñón.

“Opciones de la terapia que pueden demorar o evitan la necesidad de la cirugía disminuyendo talla de tumor son necesarias,” dijo a Jonasch. “Este agente podría profundo cambiar la manera que manejamos lesiones en pacientes con enfermedad de VHL.”

A partir de atajo de los datos, la juicio clínica de una sola rama había alistado a 61 pacientes. El estudio alistó a pacientes adultos con una diagnosis de la mutación del germline de la enfermedad de VHL, de la terapia sistémica no anterior del cáncer, de los tumores no-metastáticos mensurables de RCC y del estado cooperativo del este del funcionamiento (ECOG) del grupo de la oncología de 0 o 1.

Los pacientes recibieron MK-6482 oral una vez diariamente hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, o la decisión del investigador o del paciente para replegarse. La talla de tumor fue evaluada en la investigación y cada 12 semanas después de eso. Ningunos pacientes tenían enfermedad progresiva en el tratamiento y 58 pacientes (95,1%) permanecen en el tratamiento.

La mayoría de las acciones adversas tratamiento-relacionadas (AEs) eran la pendiente 1 o 2 en severidad. La pendiente 3 AEs ocurrió en 9,8% de pacientes. No había pendiente 4 o 5 AEs tratamiento-relacionado denunciaron. Las acciones adversas mas comunes eran la anemia (86,9%), la fatiga (57,4%), el dolor de cabeza (36,1%), los vértigos (31,1%) y la náusea (24,6%). La anemia fue manejada con seguridad con las inyecciones de acción prolongada de la eritropoyetina.

“MK-6482 fue tolerado y tenía bien pocos efectos secundarios,” dijo a Jonasch. “Éste es el primer agente terapéutico que ha mostrado la eficacia y el seguro requeridos para hacerle una opción real para la administración de pacientes con enfermedad de VHL.”

Los estudios futuros que se considerarán incluyen la prueba si MK-6482 puede prevenir el revelado de nuevas lesiones en pacientes con enfermedad de VHL.