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Thérapie combiné avérée efficace contre la leucémie aiguë myéloïde d'IDH1-mutated

Une thérapie combiné d'ivosenidib (IVO) plus le venetoclax (TSV) avec ou sans l'azacitidine (AZA) s'est avérée efficace contre un sous-type génétique spécifique de leucémie aiguë myéloïde (AML) dans un essai de la phase Ib/II abouti par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas. Les résultats de cet essai peuvent supporter une ligne de conduite nouvelle pour des patients avec AML hébergeant une mutation IDH1 qui ont historiquement eu peu d'options de demande de règlement.

En travers de tous les groupes de demande de règlement, le régime composé de rémission complète était 78% en général et 100% pour des patients de demande de règlement-naïve. La moitié des patients qui ont réalisé la rémission complète également étaient négative pour la maladie résiduelle minimale (MRD). Les résultats ont été présentés à la société de 2020 Américains de la rencontre annuelle clinique (ASCO) d'oncologie par l'auteur important Curtis Lachowiez, M.D., camarade d'hématologie.

« Cet essai est la manifestation de fondamental remarquable et le travail de translation qui est ayant pour résultat des résultats cliniques améliorés pour des patients, » a dit Lachowiez. « La combinaison de triplet peut éventuel avoir comme conséquence un régime thérapeutique neuf et efficace. Car l'âge moyen au diagnostic d'AML est 68, ces découvertes sont particulièrement importantes pour des patients plus âgés d'AML qui peuvent ne pas être adaptés assez pour recevoir les régimes agressifs de chimiothérapie cytotoxique historiquement employés pour traiter AML. »

Les mutations dans le gène IDH1 mènent à l'arrestation myéloïde de différenciation et à l'admission suivante de la leucémie. IVO, comme inhibiteur IDH1, est un traitement oral bien-toléré qui vise à interrompre ce procédé leukemogenic.

La combinaison du TSV et de l'AZA a été précédemment déterminée pour être bien-tolérée et efficace contre AML neuf diagnostiqué, et IVO est reconnu comme agent unique pour IDH1-mutated rechuté AML. Cet essai a recherché à évaluer la sécurité, la tolérabilité, et le taux de réponse d'ajouter ce traitement visé, IVO, seul au venetoclax comme doublet oral, ou à la combinaison d'AZA et de TSV pour soigner ce sous-ensemble de patients d'AML avec une mutation génétique spécifique.

À notre connaissance, AZA plus le TSV et AZA plus IVO « doublets » sont efficaces mais non curatifs pour les patients neuf diagnostiqués d'IDH1-mutated AML, et les patients rechutent toujours éventuel. Cet essai de combinaison de triplet vise à déterminer si ce régime mène à des réactions et même à un traitement curatif plus profonds dans quelques patients. Supplémentaire, cet essai évalue l'IVO oral plus le doublet de TSV pour la première fois, et nous espérons que les patients tireront bénéfice de ce régime de patient. »

Courtney DiNardo, M.D., professeur agrégé de leucémie et l'auteur supérieur de l'étude

Des patients présentant AML ou syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) ont été affectés une de trois cohortes, recevant mg d'IVO + de TSV 400, IVO + TSV 800mg ou IVO + TSV 400mg + AZA.

Le temps médian à la meilleure réaction était de deux mois. Des 18 patients evaluable, neuf restent inscrits dans l'étude, et trois effectués pour recevoir une greffe de cellule souche après rémission complète.

« Cette étude excite parce qu'elle manifeste que nous pouvons régler le traitement pour des patients d'AML basés sur leur profil moléculaire, » a dit Lachowiez. « Tandis que quelques mutations ont été traditionnellement associées aux résultats faibles, nous pouvons maintenant recenser certains sous-groupes de patients présentant les mutations génétiques qui sont pour répondre à un traitement spécifique, et alors nous pouvons concevoir une demande de règlement et le régime de revue à meilleur leur adaptent. »

Basé sur le profil moléculaire d'un patient, leur équipe de soins peut pouvoir décider des options comme une surveillance plus proche ou un passage plus tôt à la greffe pour des patients à haut risque. De plus, comme dans le cas des patients présentant des mutations moléculaires liées aux réponses favorables, l'équipe de soins peut pouvoir prescrire des combinaisons thérapeutiques réglées, menant aux rémissions et aux remèdes durables de potentiel.

Le compte de régularisation d'étude continue, et l'équipe de recherche conduit la revue complémentaire pour élucider les biomarqueurs et la durée potentielle de la réaction.