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Terapia da combinação encontrada para ser eficaz contra a leucemia mielóide aguda de IDH1-mutated

Uma terapia da combinação do ivosenidib (IVO) mais o venetoclax (VEN) com ou sem o azacitidine (AZA) foi encontrada para ser eficaz contra um subtipo genético específico da leucemia mielóide aguda (AML) em uma experimentação da fase Ib/II conduzida por pesquisadores no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas. Os resultados desta experimentação podem apoiar um plano de acção novo para pacientes com os AML que abrigam uma mutação IDH1 que tiveram historicamente poucas opções do tratamento.

Através de todos os grupos do tratamento, a taxa completa composta da remissão era 78% total e 100% para pacientes do tratamento-naïve. A metade dos pacientes que conseguiram a remissão completa igualmente era negativa para a doença residual mínima (MRD). Os resultados foram apresentados na sociedade de 2020 americanos da reunião anual (ASCO) da oncologia clínica pelo autor principal Curtis Lachowiez, M.D., companheiro da hematologia.

“Esta experimentação é a manifestação de básico notável e o trabalho translational que é tendo por resultado resultados clínicos melhorados para pacientes,” disse Lachowiez. “A combinação da objectiva tripla pode finalmente conduzir a um regime terapêutico novo, eficaz. Porque a idade mediana no diagnóstico de AML é 68, estes resultados são particularmente importantes para uns pacientes mais idosos de AML que não possam ser cabidos bastante para receber os regimes citotóxicos agressivos da quimioterapia usados historicamente para tratar AML.”

As mutações no gene IDH1 conduzem à apreensão mielóide da diferenciação e à indução subseqüente da leucemia. IVO, como um inibidor IDH1, é uma terapia oral bem-tolerada que aponte interromper este processo leukemogenic.

A combinação de VEN e de AZA foi estabelecida previamente para ser bem-tolerada e eficaz contra AML recentemente diagnosticado, e IVO é aprovado como um único agente para IDH1-mutated tido uma recaída AML. Esta experimentação procurou avaliar a segurança, a tolerabilidade, e a taxa de resposta de adicionar esta terapia visada, IVO, ao venetoclax apenas como uma parelha oral, ou à combinação de AZA e de VEN para tratar este subconjunto de pacientes de AML com uma mutação genética específica.

Ao nosso conhecimento, AZA mais o VEN e AZA mais IVO “parelhas” são eficazes mas nao curativos para pacientes recentemente diagnosticados de IDH1-mutated AML, e os pacientes ainda têm uma recaída finalmente. Esta experimentação da combinação da objectiva tripla aponta determinar se este regime conduz a umas respostas mais profundas e mesmo à terapia curativa em alguns pacientes. Adicionalmente, esta experimentação avalia o IVO oral mais a parelha do VEN pela primeira vez, e nós esperamos que os pacientes tirarão proveito deste regime do paciente não hospitalizado.”

Courtney DiNardo, M.D., professor adjunto da leucemia e autor superior do estudo

Os pacientes com AML ou síndrome myelodysplastic de alto risco (DM) foram atribuídos uma de três coortes, recebendo magnésio de IVO + de VEN 400, IVO + VEN 800mg ou IVO + VEN 400mg + AZA.

O tempo mediano à melhor resposta era dois meses. Dos 18 pacientes evaluable, nove permanecem registrados no estudo, e três continuados receber uma transplantação da célula estaminal que segue a remissão completa.

“Este estudo é emocionante porque indica que nós podemos costurar a terapia para os pacientes de AML baseados em seu perfil molecular,” disse Lachowiez. “Quando algumas mutações forem associadas tradicional com os resultados deficientes, nós podemos agora identificar determinados subgrupos de pacientes com mutações genéticas que são mais prováveis responder a uma terapia específica, e então nós podemos projectar um tratamento e para continuar o plano a melhor sira-o.”

Baseado no perfil molecular de um paciente, sua equipe do cuidado pode poder decidir em opções como uma monitoração mais próxima ou uma transição mais adiantada à transplantação para pacientes de alto risco. Mais, como no caso dos pacientes com as mutações moleculars associadas com as respostas favoráveis, a equipe do cuidado pode poder prescrever combinações terapêuticas costuradas, conduzindo às remissões e às curas duráveis do potencial.

A acumulação do estudo está continuando, e a equipa de investigação está conduzindo a continuação adicional para explicar os biomarkers e a duração potencial da resposta.