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Il nuovo strumento può predire il migliore trattamento per il mieloma multiplo

Nel 1844, il mieloma multiplo in primo luogo è stato trattato con una pillola del rabarbaro e un'infusione di scorza d'arancia. Da allora, più di 15 droghe utile l'approvazione di FDA al mieloma multiplo dell'ossequio e con tante opzioni, una domanda importante si è trasformata in che cocktail e sequenza è la cosa migliore?

“Attualmente la gente sta passando attraverso dieci righe di terapia per il mieloma multiplo e finisce ottenendo ogni droga che abbiamo. La domanda è quando.„

La prima remissione dei pazienti è solitamente loro migliore, in modo da volete usare le migliori droghe in primo luogo. Se ottenete la droga giusta in primo luogo, un paziente può essere nelle remissioni cinque o più anni e quello è il periodo quando la qualità di vita è la cosa migliore, catturante appena il farmaco orale per la loro malattia. Così c'è molto vantaggio per ottenere la destra d'ordinamento.„

Daniel Sherbenou, MD., PhD., assistente universitario, divisione di ematologia, scuola di medicina del CU

Sherbenou è egualmente l'università di ricercatore del centro del Cancro di colorado.

Corrente, senza un buon modo predire quale droghe funzioneranno, cura spesso gli usi tre o più agenti, sperando che alcuni offrano il vantaggio mentre suppongano che alcuni non non.

L'uso di più droghe piombo spesso agli effetti secondari aumentati della droga. E nei casi in cui i pazienti sono più delicati e gli effetti secondari sono più pericolosi (come è spesso il caso in mieloma multiplo), medici e pazienti può dovere selezionare soltanto una o due droga ed attraversare le loro barrette che le loro scelte provano utile.

“Ora, la scelta fra tre cocktail approvati dalla FDA realmente scende alla preferenza personale del fornitore,„ Sherbenou dice.

“In molti casi, non c'è modo razionale scegliere.„

Generalmente, le molte droghe di mieloma multiplo rientrano in alcune categorie principali: Le droghe che regolano il sistema immunitario, gli inibitori proteasome e una droga relativamente nuova, daratumumab, che fissa ad una proteina hanno chiamato CD38 che overexpressed sulle celle di mieloma multiplo.

Ora il primo documento ha pubblicato dal camminatore di Zach ed i colleghi dal laboratorio di Sherbenou all'università di centro del Cancro di colorado usa le strategie dello sviluppo della droga per predire quali classi di droghe offriranno la maggior parte del vantaggio.

Il gruppo ha adottato un nuovo approccio.

“La gente ha provato questa prima, ma gli studi più iniziali hanno depurato le celle di mieloma a partire dal resto del tumore. Una volta che queste celle sono da soli, la loro sopravvivenza cattura una immersione anche senza trattamento.„

“Se avete comunque soltanto 10 per cento di attuabilità, avete soltanto piccola finestra per misurare gli effetti della droga,„ Sherbenou dice.

D'importanza, che depura il mieloma multiplo le celle in un piatto le cattura a partire dal sistema immunitario e senza l'ecosistema di un sistema immunitario, è impossible da verificare le immunoterapie.

“Il nostro approccio era di coltivare l'intero midollo osseo, in modo da ottenete le celle di mieloma multiplo con il sistema immunitario ed altre celle,„ Sherbenou dice.

“Ha funzionato molto meglio e potevamo verificare gli effetti di immunoterapia.„

Sherbenou chiama la sua prova di sensibilità della droga di mieloma della prova (Mia-DST). Basicamente, la prova incuba le biopsie liquide della malattia di un paziente e poi tratta i campioni con le sette più efficaci droghe approvate per trattare il mieloma multiplo.

L'approccio è particolarmente possibile in mieloma multiplo, che richiede una biopsia del midollo osseo e non una biopsia solida più dilagante del tumore di ottenere un campione del cancro per provare.

Facendo uso di 55 campioni pazienti del mieloma multiplo, il gruppo poteva indicare che come le droghe uccidono le celle in questi campioni hanno predetto che come i pazienti reali hanno risposto a queste droghe nella clinica.

“Siamo stati sorpresi a come ha funzionato,„ Sherbenou dice.

Oltre a usando Mio-DST aiutare i pazienti e medici a selezionare le migliori terapie, speranze di Sherbenou di usare la prova per guidare sviluppo della droga.

“Se sviluppate una nuova droga per il mieloma multiplo, la prima prova non sarà con i nuovi pazienti e saranno multiplo-droga resistente.„

“Così dovete segnare appena i pazienti con esattezza che sono ancora probabili avvantaggiarsi. Speriamo che la Mia-DST guida di volontà predica quale droghe sono promettenti per i test clinici di fase un 1,„ Sherbenou dica.

Oltre alla pubblicazione di più studia la scarnatura fuori la scienza del Mio-DST, di Peter Forsberg e del segno di Tomer del programma di disordini delle cellule di plasma del CU anche che progetta i test clinici intorno alla prova.

In una prova, il gruppo spera di verificare la capacità del Mio-DST di selezionare i trattamenti che avvantaggieranno i pazienti che già sono stati curati con le righe multiple di terapia; in un'altra prova, il gruppo spera di usare Mio-DST per scegliere fra i tre cocktail approvati dalla FDA per il primo corso dei pazienti del trattamento.

“Abbiamo così grande menu delle opzioni per il mieloma multiplo - molte scelte che stiamo provando a distinguere in mezzo,„ Sherbenou dice.

“Scegliendo quello che esatto un paziente ottiene, speriamo di entrarli più rapido in una risposta più profonda.„

Source:
Journal reference:

Walker, Z. J., et al. (2020) Measurement of ex vivo resistance to proteasome inhibitors, IMiDs, and daratumumab during multiple myeloma progression. Blood Advances. doi.org/10.1182/bloodadvances.2019000122.