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A nova ferramenta pode prever o melhor tratamento para o mieloma múltiplo

Em 1844, o mieloma múltiplo foi tratado primeiramente com um comprimido do ruibarbo e uma infusão da casca alaranjada. Desde então, mais de 15 drogas ganharam a aprovação do FDA ao mieloma múltiplo do deleite e com tão muitas opções, uma pergunta principal transformou-se que cocktail e seqüência é a melhor?

“Actualmente os povos estão atravessando dez linhas de terapia para o mieloma múltiplo e terminam acima a obtenção de cada droga que nós temos. A pergunta é quando.”

A primeira remissão dos pacientes é geralmente sua melhor, assim que você quer usar primeiramente as melhores drogas. Se você obtem a droga direita primeiramente, um paciente pode estar na remissão cinco ou mais anos, e aquele é o período quando a qualidade de vida é a melhor, apenas tomando a medicamentação oral para sua doença. Tão há muita vantagem para obter o direito arranjando em seqüência.”

Daniel Sherbenou, DM., PhD., professor adjunto, divisão da hematologia, Faculdade de Medicina do CU

Sherbenou é igualmente o investigador do centro do cancro da Universidade do Colorado.

Actualmente, sem uma boa maneira de prever que drogas trabalhem, mediquem frequentemente o uso três ou mais agentes, esperando que alguns oferecerão o benefício ao supr que alguns não.

O uso de mais drogas conduz frequentemente aos efeitos secundários aumentados da droga. E nos casos onde os pacientes são mais frágeis e os efeitos secundários são mais perigosos (como é frequentemente o caso no mieloma múltiplo), os doutores e os pacientes podem ter que escolher somente uma ou dois drogas e para cruzar seus dedos que suas escolhas provam útil.

“Agora, a escolha entre três cocktail aprovados pelo FDA vem realmente para baixo à preferência pessoal do fornecedor,” Sherbenou diz.

“Em muitos casos, não há nenhuma maneira racional de escolher.”

Geralmente, muitas drogas do mieloma múltiplo caem em algumas categorias principais: As drogas que ajustam o sistema imunitário, os inibidores proteasome, e uma droga relativamente nova, o daratumumab, que anexa a uma proteína chamaram CD38 que overexpressed em pilhas do mieloma múltiplo.

Agora o primeiro papel publicou pelo caminhante de Zach e os colegas do laboratório de Sherbenou no centro do cancro da Universidade do Colorado usam estratégias da revelação da droga para prever que classes de drogas oferecerão a maioria de benefício.

A equipe tomou uma aproximação nova.

Os “povos tentaram este antes, mas uns estudos mais adiantados refinaram pilhas do mieloma longe do resto do tumor. Uma vez que estas pilhas são sós, sua sobrevivência toma um mergulho mesmo sem tratamento.”

“Se você tem somente 10 por cento de viabilidade de qualquer maneira, você tem somente o indicador pequeno para medir efeitos de droga,” Sherbenou diz.

Importante, refinar pilhas do mieloma múltiplo em um prato toma-as longe do sistema imunitário, e sem o ecossistema de um sistema imunitário, é impossível testar imunoterapias.

“Nossa aproximação era cultivar a medula inteira, assim que você obtem pilhas do mieloma múltiplo junto com o sistema imunitário e outras pilhas,” Sherbenou diz.

“Trabalhou muito melhor e nós podíamos testar efeitos da imunoterapia.”

Sherbenou chama seu teste de sensibilidade da droga do mieloma do teste (Meu-DST). Basicamente, o teste incuba biópsias líquidas da doença de um paciente e trata então as amostras com as sete drogas as mais eficazes aprovadas para tratar o mieloma múltiplo.

A aproximação é especialmente possível no mieloma múltiplo, que exige uma biópsia da medula e não uma biópsia contínua mais invasora do tumor obter uma amostra do cancro para testar.

Usando 55 amostras pacientes de mieloma múltiplo, o grupo podia mostrar que como as drogas boas matam pilhas nestas amostras previstas como os pacientes reais bons responderam a estas drogas na clínica.

“Nós fomos surpreendidos como bom trabalhou,” em Sherbenou dizemos.

Além do que a utilização Minha-DST para ajudar pacientes e doutores a escolher as melhores terapias, esperanças de Sherbenou usar o teste para guiar a revelação da droga.

“Se você desenvolve uma droga nova para o mieloma múltiplo, o primeiro teste não será com pacientes novos, e serão múltiplo-droga resistente.”

“Assim você precisa de localizar apenas os pacientes que são ainda prováveis se beneficiar. Nós esperamos que Minha-DST ajuda da vontade prevê que drogas são as mais prometedoras para ensaios clínicos da fase um 1,” Sherbenou diz.

Além do que a publicação de mais estuda o fleshing para fora a ciência do Meu-DST, Peter Forsberg e Tomer Mark do programa das desordens da pilha de plasma do CU igualmente que projeta ensaios clínicos em torno do teste.

Em uma experimentação, o grupo espera testar a capacidade do Meu-DST para escolher os tratamentos que beneficiarão os pacientes que têm sido tratados já com as linhas múltiplas de terapia; em uma outra experimentação, o grupo espera usar-se Meu-DST para escolher entre os três cocktail aprovados pelo FDA para o primeiro curso dos pacientes de tratamento.

“Nós temos um menu tão grande das opções para o mieloma múltiplo - muitas escolhas que nós estamos tentando distinguir no meio,” Sherbenou diz.

“Escolhendo que exacto um paciente obtem, nós esperamos obtê-los mais ràpida em uma resposta mais profunda.”

Source:
Journal reference:

Walker, Z. J., et al. (2020) Measurement of ex vivo resistance to proteasome inhibitors, IMiDs, and daratumumab during multiple myeloma progression. Blood Advances. doi.org/10.1182/bloodadvances.2019000122.