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La nueva herramienta puede predecir el mejor tratamiento para el mieloma múltiple

En 1844, el mieloma múltiple primero fue tratado con una píldora del ruibarbo y una infusión de la cáscara de naranja. ¿Desde entonces, más de 15 drogas han ganado la aprobación del FDA al mieloma múltiple de la invitación y con tan muchas opciones, una pregunta importante se ha convertido en qué cóctel y serie es la mejor?

“Actualmente la gente está pasando a través de diez líneas de terapia para el mieloma múltiple y termina hacia arriba conseguir cada droga que tenemos. La pregunta es cuando.”

La primera remisión de los pacientes es generalmente su mejor, así que usted quiere utilizar las mejores drogas primero. Si usted consigue la droga derecha primero, un paciente puede estar en la remisión cinco o más años, y ése es el período cuando la calidad de vida es la mejor, apenas tomando la medicación oral para su enfermedad. Tan hay mucha ventaja para conseguir la derecha de secuencia.”

Daniel Sherbenou, Doctor en Medicina., doctorado., profesor adjunto, división de hematología, Facultad de Medicina del CU

Sherbenou es también la universidad del investigador del centro del cáncer de Colorado.

Actualmente, sin una buena manera de predecir qué drogas trabajarán, cuidan a menudo el uso tres o más agentes, esperando que algunos ofrezcan la ventaja mientras que si se asume que algunos no.

El uso de más drogas lleva a menudo a los efectos secundarios crecientes de la droga. Y en caso de que los pacientes sean más frágiles y los efectos secundarios son más peligrosos (al igual que a menudo el caso en mieloma múltiple), los doctores y los pacientes puede tener que escoger solamente uno o dos drogas y cruzar sus dedos que sus opciones prueban útil.

“Ahora, la opción entre tres cócteles aprobados por la FDA baja realmente a la preferencia personal del proveedor,” Sherbenou dice.

“En muchos casos, no hay manera racional de elegir.”

Generalmente, las muchas drogas del mieloma múltiple entran en algunas categorías principales: Las drogas que ajustan el sistema inmune, los inhibidores proteasome, y una droga relativamente nueva, el daratumumab, que sujeta a una proteína llamaron CD38 que overexpressed en las células del mieloma múltiple.

Ahora el primer papel publicó por el caminante de Zach y los colegas del laboratorio de Sherbenou en la universidad del centro del cáncer de Colorado utilizan estrategias del revelado de la droga para predecir qué clases de drogas ofrecerán la mayoría de la ventaja.

Las personas tomaron una nueva aproximación.

La “gente ha intentado esto antes, pero estudios anteriores purificaron las células del mieloma lejos del descanso del tumor. Una vez que estas células están solo, su supervivencia toma un declive incluso sin el tratamiento.”

“Si usted tiene solamente 10 por ciento de viabilidad de todos modos, usted tiene solamente pequeña ventana para medir efectos de la droga,” Sherbenou dice.

Importantemente, las células del mieloma múltiple de la purificación en un plato los toman lejos del sistema inmune, y sin el ecosistema de un sistema inmune, es imposible probar inmunoterapias.

“Nuestra aproximación era cultivar médula entera, así que usted consigue las células del mieloma múltiple junto con sistema inmune y otras células,” Sherbenou dice.

“Trabajó mucho mejor y podíamos probar efectos de la inmunoterapia.”

Sherbenou llama su prueba de sensibilidad de la droga del mieloma de la prueba (Mi-DST). Básicamente, la prueba incuba biopsias líquidas de la enfermedad de un paciente y después trata las muestras con las siete drogas más efectivas aprobadas para tratar mieloma múltiple.

La aproximación es especialmente posible en el mieloma múltiple, que requiere una biopsia de la médula y no una biopsia sólida más invasor del tumor obtener una muestra del cáncer para probar.

Usando 55 muestras pacientes de mieloma múltiple, el grupo podía mostrar que como de bien las drogas matan las células en estas muestras predijeron que como de bien los pacientes reales respondieron a estas drogas en la clínica.

“Nos sorprendieron en como de bien trabajó,” Sherbenou dice.

Además de usar Mi-DST ayudar a pacientes y a doctores a escoger las mejores terapias, esperanzas de Sherbenou de utilizar la prueba para conducir el revelado de la droga.

“Si usted desarrolla una nueva droga para el mieloma múltiple, la primera prueba no estará con los nuevos pacientes, y serán múltiple-droga resistente.”

“Usted necesita tan establecer claramente apenas a los pacientes que son todavía probables beneficiarse. Esperamos que Mi-DST ayuda de la voluntad prediga qué drogas son las más prometedoras para las juicios clínicas de la fase un 1, a” Sherbenou diga.

Además de la publicación más estudia descarnadura fuera la ciencia de Mi-DST, de Peter Forsberg y de la marca de Tomer del programa de los desordenes de la célula de plasma del CU también que diseña juicios clínicas alrededor de la prueba.

En una juicio, el grupo espera probar la capacidad de Mi-DST de escoger los tratamientos que beneficiarán a los pacientes que se han tratado ya con las líneas múltiples de la terapia; en otra juicio, el grupo espera utilizar Mi-DST para elegir entre los tres cócteles aprobados por la FDA para el primer curso del tratamiento de los pacientes.

“Tenemos un menú tan grande de las opciones para el mieloma múltiple - muchas opciones que estamos intentando distinguir en medio,” Sherbenou dice.

“Eligiendo el exacto que un paciente consigue, esperamos conseguirlas en una reacción más profunda más rápidamente.”

Source:
Journal reference:

Walker, Z. J., et al. (2020) Measurement of ex vivo resistance to proteasome inhibitors, IMiDs, and daratumumab during multiple myeloma progression. Blood Advances. doi.org/10.1182/bloodadvances.2019000122.