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O cientista explora drogas potenciais para impedir a resistência da pilha em tipos diferentes de cancro

A terapia do cancro pode encolher o tumor de um paciente, e o paciente pode sentir melhor. Mas despercebido em uma varredura do CT ou em um SR. imagem, algumas das pilhas estão submetendo-se a mudanças sinistras.

Abastecido pelas mudanças genéticas novas devido à terapia própria do cancro, estas pilhas desonestos estão tornando-se muito grandes com duas vezes ou quadruplicam o número de cromossomas encontrados em pilhas saudáveis.

Algumas das pilhas podem vir oito, 16, ou mesmo 32 vezes o número correcto. Rapidamente, tornar-se-ão agressivos e resistentes ao tratamento. Causarão eventualmente o retorno do cancro.

Daruka Mahadevan, DM, Ph.D., professor e chefe da divisão da Hematologia-Oncologia na Faculdade de Medicina longa na saúde San Antonio de UT, estudou esta progressão por 20 anos.

Em um papel publicado em abril de 2020 no jornal tende no cancro, ele e o co-autor Gregory C. Rogers, Ph.D., explica uma base racional para pará-la.

“Quando você dá a terapia, algumas pilhas não morrem,” Dr. explicado Mahadevan, líder da hematologia e do cuidado médico no centro do cancro de maio, HOME da oncologia a DM Anderson de San Antonio da saúde de UT.

“Estas pilhas não morrem porque adquiriram um complemento dobro dos cromossomas normais mais outras mudanças genéticas. Muitos tipos de quimioterapia promovem realmente este.”

O Dr. Mahadevan encontrou que dois genes cancerígenos, chamados c-Myc e BCL2, são operativos nos linfomas de primeira qualidade da “dobro-batida”, que são incuráveis.

Estes genes são parte do problema porque quando estam presente, ajudam as pilhas do linfoma a viver mais longo e principal elas a se transformar grandes pilhas com tratamento.”

DM de Daruka Mahadevan, Ph.D, professor e chefe, divisão da Hematologia-Oncologia, centro da ciência da saúde da Universidade do Texas em San Antonio

Embora as drogas pareçam trabalhar, uma vez que a terapia é parada, as grandes pilhas desonestos (chamadas pilhas tetraploid) começam dividir-se outra vez e transformar-se pilhas menores mas mais de crescimento rápido, conduzidas pelo c-Myc e pelo BCL2.

“É uma batida dobro, um whammy dobro,” o Dr. Mahadevan disse.

Para opr isto, buscas do Dr. Mahadevan para encontrar as drogas que impedem ou tratam a aquisição desonesto das pilhas de cromossomas múltiplos. Identificou um inibidor da pequeno-molécula que mostrasse a promessa em experiências da pilha no laboratório. “Nós temos os dados para mostrá-lo que trabalha,” dissemos.

Uma droga que suprimisse grandes pilhas com cópias múltiplas dos cromossomas poderia ser usada em combinação com quimioterapias existentes para impedir a grande resistência da pilha, não somente no linfoma mas em muitos outros tipos de cancro, disse.

Source:
Journal reference:

Mahadevan. D & Rogers G.C. (2020) Janus Face of Drug-Induced Tetraploidy in Non-Hodgkin Lymphoma. Trends in Cancer. doi.org/10.1016/j.trecan.2020.03.009.