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Le traitement à cellule T adoptif visant MAGE-A4 réalise des réactions dans les patients avec des tumeurs solides multiples

Le traitement à cellule T adoptif ADP-A2M4, qui est conçu pour exprimer un récepteur des lymphocytes T (TCR) a dirigé contre l'antigène du cancer MAGE-A4, a réalisé des réactions dans les patients présentant les types solides multiples de tumeur, y compris le cancer de Synovialome, de cancer de la tête et du cou et de poumon, selon des résultats d'un test clinique de la phase I abouti par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas.

Parmi 38 patients a traité sur l'essai, les cellules de T ADP-A2M4 ont eu comme conséquence la réaction générale (OR), ou le rétrécissement de tumeur, dans 9 patients (23,7%) et maladie stable dans 18 patients (47,4%). Des caractéristiques d'essai ont été partagées dans un exposé oral à la société de 2020 Américains de la rencontre annuelle clinique d'oncologie par l'investigateur principal David Hong, M.D., professeur de thérapeutique d'investigation de cancer.

Jusqu'ici, nous n'avons pas vu des réactions intenses en traitant des tumeurs solides avec des traitements cellulaires procurables, dans la grande partie parce que des antigènes exprimés ne sont pas limités aux tumeurs. Dans cet essai, j'ai été encouragé à voir des réactions durables dans plusieurs patients, et les résultats proposent qu'il y ait potentiel pour cette technologie basée sur TCR apparaissante pour traiter des tumeurs solides. »

David Hong, M.D., professeur de thérapeutique d'investigation de cancer, centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas

Le traitement cellulaire adoptif est une forme de l'immunothérapie qui modifie des cellules immunitaires pour être plus efficace en montant une réaction immunitaire contre le cancer. Pour ADP-A2M4, des cellules de T sont isolées dans des patients et conçues pour exprimer un TCR visant MAGE-A4, une protéine normalement exprimée seulement dans le testicule mais présent dans certains cancers.

À la différence des cellules de T (CAR) récepteur-modifiées par antigène chimérique, qui les protéines extérieures d'objectif sur des cellules cancéreuses, traitements à cellule T de TCR peuvent aux protéines cibles a normalement trouvé à l'intérieur de la cellule en identifiant des éclats de protéine liés aux protéines liées immunisé sur la surface de cellules.

L'essai de phase I a été conçu comme étude de dose-escalade pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'activité antitumorale d'ADP-A2M4 dans les patients avec des tumeurs solides avancées avec l'expression de la protéine MAGE-A4. Les patients sur l'essai ont inclus ceux avec le Synovialome, le cancer ovarien, le cancer de la tête et du cou, le cancer gastrique, le liposarcoma de myxoïde/cellules rondes, le non-petit cancer de poumon de cellules, le cancer de la vessie, le cancer de l'oesophage et le mélanome. Les participants ont eu une médiane de trois lignes antérieures de traitement systémique.

Le traitement a réalisé les groupes puissants de réactions en particulier de patients dans l'essai. Les patients avec le Synovialome ont vu des 43,8% OU un régime et un régime de lutte contre la maladie de plus de 90%. Il y avait également un patient complémentaire présentant une réaction non confirmée après la coupure de caractéristiques. La durée moyenne de la réaction dans ces patients était de 28 semaines et la survie progressive étape médiane était de 20 semaines. Des réactions confirmées ont été également vues dans les patients présentant le cancer et le cancer de la tête et du cou de poumon.

La plupart des patients (97,4%) ont remarqué quelques événements défavorables demande de règlement demande de règlement, avec être le plus courant des comptes de globule sanguin inférieurs (lymphopénie, leukopenia, neutropénie, anémie et thrombopénie). Moitié de syndrome expérimenté de libération de cytokines de patients. Deux patients ont eu les morts liées à l'essai, qui ont mené à la modification du régime et des critères d'éligibilité de lymphodepletion.

« Les effets secondaires vus sur l'essai étaient en grande partie compatibles avec ces typique expérimentés par des malades du cancer subissant la chimiothérapie lymphodepleting et traitement cellulaire, » a dit Hong. « Cette étude est une validation de principe gentille pour traiter des tumeurs solides et propose qu'il pourrait y a un rôle pour des traitements cellulaires dans ces signes allant vers l'avant. »

Cette recherche fait partie d'une alliance stratégique actuelle entre DM Anderson et Adaptimmune, conçu pour accélérer le développement des traitements à cellule T nouveaux pour des types de cancer multiple. La recherche et les analyses de translation des biomarqueurs relatifs continue. Résultats de cette étude menée à une sous-étude de radiothérapie d'inférieur-dose, à un essai de phase II d'ADP-A2M4 dans le sarcome et à un essai de phase I du traitement à cellule T de la deuxième génération d'Adaptimmune visant MAGE-A4, ADP-A2M4CD8.