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A terapia de célula T adoptiva que visa MAGE-A4 consegue respostas nos pacientes com os tumores contínuos múltiplos

A terapia de célula T adoptiva ADP-A2M4, que é projectada para expressar um receptor de célula T (TCR) dirigiu contra o antígeno do cancro MAGE-A4, conseguiu respostas nos pacientes com os tipos contínuos múltiplos do tumor, incluindo o sarcoma synovial, o cancro principal e de pescoço e o câncer pulmonar, de acordo com resultados de uma fase mim ensaio clínico conduzido por pesquisadores no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas.

Entre 38 pacientes tratou na experimentação, as pilhas de T ADP-A2M4 conduziram à resposta total (OR), ou ao encolhimento do tumor, em 9 pacientes (23,7%) e na doença estável em 18 pacientes (47,4%). Os dados experimentais foram compartilhados em uma apresentação oral na sociedade de 2020 americanos da reunião anual da oncologia clínica pelo investigador principal David Hong, M.D., professor da terapêutica de investigação do cancro.

Até aqui, nós não vimos respostas fortes em tratar tumores contínuos com as terapias celulares disponíveis, na grande parte porque os antígenos expressados não são restringidos aos tumores. Nesta experimentação, eu fui incentivado ver respostas duráveis em diversos pacientes, e os resultados sugerem que haja potencial para este tecnologia TCR-baseada emergente para tratar tumores contínuos.”

David Hong, M.D., professor da terapêutica de investigação do cancro, centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas

A terapia celular adoptiva é um formulário da imunoterapia que altera pilhas imunes para ser mais eficaz em montar uma resposta imune contra o cancro. Para ADP-A2M4, as pilhas de T são isoladas dos pacientes e projectadas para expressar um TCR que visa MAGE-A4, uma proteína expressada normalmente somente no testículo mas presente em determinados cancros.

Ao contrário antígeno quiméricoe (CAR) das pilhas de T receptor-alteradas, que as proteínas de superfície do alvo em células cancerosas, terapias de célula T de TCR podem visar as proteínas encontraram normalmente dentro da pilha reconhecendo os fragmentos da proteína limitados às proteínas imune-relacionadas na superfície da pilha.

A fase onde eu experimentação fui projectado como um estudo do dose-agravamento avaliar a segurança, tolerabilidade e actividade antitumorosa de ADP-A2M4 nos pacientes com os tumores contínuos avançados com expressão da proteína MAGE-A4. Os pacientes na experimentação incluíram aqueles com sarcoma synovial, cancro do ovário, cancro principal e de pescoço, liposarcoma gástrica do cancro, a myxoid/a redonda pilha, câncer pulmonar não-pequeno da pilha, cancro de bexiga, cancro esofágico e melanoma. Os participantes tiveram um número médio de três linhas prévias de terapia sistemática.

A terapia conseguiu grupos fortes das respostas em particular de pacientes na experimentação. Os pacientes com sarcoma synovial viram uma 43,8% OU uma taxa e uma taxa do controlo de enfermidades de mais de 90%. Igualmente havia um paciente adicional com uma resposta não-confirmado após a interrupção dos dados. A duração mediana da resposta nestes pacientes era 28 semanas e a sobrevivência progressão-livre do número médio era 20 semanas. As respostas confirmadas foram consideradas igualmente nos pacientes com câncer pulmonar e cancro principal e de pescoço.

A maioria de pacientes (97,4%) experimentaram alguns eventos adversos tratamento-relacionados, com ser o mais comum baixas contagens de glóbulo (lymphopenia, leucopenia, neutropenia, anemia e thrombocytopenia). Metade da síndrome experimentada pacientes da liberação do cytokine. Dois pacientes tiveram as mortes experimentação-relacionadas, que conduziram à alteração dos critérios do regime e da aptidão do lymphodepletion.

“Os efeitos secundários considerados na experimentação eram pela maior parte consistentes com aqueles tipicamente experientes pelas pacientes que sofre de cancro que submetem-se à quimioterapia lymphodepleting e terapia celular,” disse Hong. “Este estudo é uma prova de conceito agradável para tratar tumores contínuos e sugere que poderia haver um papel para terapias celulares nestas indicações que vão para a frente.”

Esta pesquisa é parte de uma aliança estratégica em curso entre DM Anderson e Adaptimmune, projetada expedir a revelação de terapias de célula T novas para tipos múltiplos do cancro. A pesquisa e as análises Translational de biomarkers relacionados continuam. Resultados deste estudo conduzido a um secundário-estudo da radiação da baixo-dose, a uma experimentação da fase II de ADP-A2M4 no sarcoma e a uma fase mim experimentação da terapia de célula T da próxima geração de Adaptimmune que visa MAGE-A4, ADP-A2M4CD8.