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La terapia adoptiva del linfocito T que apunta MAGE-A4 logra reacciones en pacientes con los tumores sólidos múltiples

La terapia adoptiva ADP-A2M4, que del linfocito T se dirige para expresar un receptor del linfocito T (TCR) dirigió contra el antígeno del cáncer MAGE-A4, logró reacciones en pacientes con los tipos sólidos múltiples del tumor, incluyendo cáncer sinovial del sarcoma, del cáncer de cabeza y cuello y de pulmón, según resultados de una juicio clínica de la fase I llevada por los investigadores en El Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson.

Entre 38 pacientes trató en la juicio, las células de T ADP-A2M4 dieron lugar a la reacción total (OR), o a la contracción del tumor, en 9 pacientes (23,7%) y enfermedad estable en 18 pacientes (47,4%). Los datos de ensayo fueron compartidos en una presentación oral en la sociedad de 2020 americanos de la reunión anual de la oncología clínica por el investigador principal David Hong, M.D., profesor de la terapéutica de investigación del cáncer.

Hasta el momento, no hemos visto reacciones fuertes en tratar tumores sólidos con terapias celulares disponibles, en parte grande porque los antígenos expresados no se restringen a los tumores. En esta juicio, me han animado a ver reacciones duraderas en varios pacientes, y los resultados sugieren que haya potencial para esto tecnología TCR-basada emergente para tratar tumores sólidos.”

David Hong, M.D., profesor de la terapéutica de investigación del cáncer, Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson

La terapia celular adoptiva es una forma de la inmunoterapia que modifica las células inmunes para ser más efectiva en el montaje de una inmunorespuesta contra cáncer. Para ADP-A2M4, las células de T se aíslan de pacientes y se dirigen para expresar un TCR que apunta MAGE-A4, una proteína expresada normalmente solamente en el testículo pero presente en ciertos cánceres.

A diferencia de las células de T (CAR) receptor-modificadas antígeno quimérico, que las proteínas superficiales del objetivo en las células cancerosas, terapias del linfocito T de TCR pueden apuntar las proteínas encontraron normalmente dentro de la célula reconociendo los fragmentos de la proteína limitados a las proteínas inmune-relacionadas en la superficie de la célula.

La juicio de la fase I fue diseñada como estudio de la dosis-escalada para fijar el seguro, la tolerabilidad y la actividad antitumores de ADP-A2M4 en pacientes con los tumores sólidos avanzados con la expresión de la proteína MAGE-A4. Los pacientes en la juicio incluyeron ésos con el sarcoma sinovial, el cáncer ovárico, el cáncer de cabeza y cuello, el liposarcoma gástrico del cáncer, myxoid/redonda de la célula, el no-pequeño cáncer de pulmón de la célula, el cáncer de diafragma, el cáncer del esófago y el melanoma. Los participantes tenían un punto medio de tres líneas anteriores de terapia sistémica.

La terapia logró a grupos fuertes de las reacciones particularmente de pacientes en la juicio. Los pacientes con el sarcoma sinovial vieron 43,8% O un índice y un índice del control de enfermedades de más el de 90%. También había un paciente adicional con una reacción sin confirmar después del atajo de los datos. La duración mediana de la reacción en estos pacientes era 28 semanas y la supervivencia progresión-libre del punto medio era 20 semanas. Las reacciones confirmadas también fueron consideradas en pacientes con el cáncer y el cáncer de cabeza y cuello de pulmón.

La mayoría de los pacientes (97,4%) experimentaron algunas acciones adversas tratamiento-relacionadas, con ser más común cuentas de glóbulo inferiores (linfopenia, leucopenia, neutropenia, anemia y trombocitopenia). Mitad del síndrome experimentado pacientes de la baja del cytokine. Dos pacientes tenían muertes juicio-relacionadas, que llevaron a la modificación de las consideraciones del régimen y de la elegibilidad del lymphodepletion.

“Los efectos secundarios considerados sobre la juicio eran en gran parte constantes con esos típicamente experimentados por los enfermos de cáncer que experimentaban la quimioterapia lymphodepleting y terapia celular,” dijo a Hong. “Este estudio es una prueba del concepto agradable para tratar tumores sólidos y sugiere que podría haber un papel de terapias celulares en estas indicaciones que iban adelante.”

Esta investigación es parte de una alianza estratégica en curso entre el Doctor en Medicina Anderson y Adaptimmune, diseñada para acelerar el revelado de las terapias nuevas del linfocito T para los tipos múltiples del cáncer. La investigación y los análisis de translación de biomarkers relacionados continúa. Resultados de este estudio llevado a un sub-estudio de la radiación de la inferior-dosis, a una juicio de la fase II de ADP-A2M4 en sarcoma y a una juicio de la fase I de la terapia del linfocito T de la siguiente-generación de Adaptimmune que apunta MAGE-A4, ADP-A2M4CD8.