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Les chercheurs emploient le système de mappage optique pour observer l'effet de la hydroxychloroquine

La hydroxychloroquine de médicament de malaria, qui s'est introduite comme demande de règlement potentielle pour Covid-19, est connue pour exercer des effets potentiellement sérieux sur des rythmes cardiaques.

Maintenant, une équipe de recherche a employé un système de mappage optique pour observer exact comment le médicament produit des bruits graves dans les signes électriques qui régissent le battement du coeur.

La recherche, 29 mai rapporté dans le rythme cardiaque de tourillon, constaté que le médicament l'a rendu « étonnant facile » de déclencher des arythmies inquiétantes dans deux types de coeurs animaux en modifiant le calage des ondes électriques qui règlent le battement du coeur.

Tandis que les découvertes des études des animaux ne peuvent pas forcément être généralisées aux êtres humains, les vidéos produits par l'équipe de recherche montrent clairement comment le médicament peut entraîner les signes électriques cardiaques de devenir dysfonctionnel.

Nous avons illustré expérimental comment le médicament change réellement les ondes au coeur, et comment cela peut commencer une arythmie. Nous avons expliqué cela avec le mappage optique, qui nous permet de voir exact comment la forme d'onde change. Ceci nous effectue une démonstration visuelle de la façon dont le médicament peut modifier la propagation des ondes au coeur. »

Flavio Fenton, auteur d'étude et professeur correspondants, école de la physique, Institut de Technologie de la Géorgie

Ce que l'équipe a vu était un allongement de la t-vague, une partie du cycle de coeur pendant lequel les tensions dissipent normalement en vue du prochain battement.

En étendant la partie de quart d'un cycle d'onde, le médicament prépare le terrain pour des bruits dans la prochaine onde, produisant potentiellement une arythmie. De tels bruits mettent en boîte le passage à la fibrillation qui nuit la capacité du coeur de pomper.

La capacité de déclencher facilement des bruits connus sous le nom de « long quart » renforce des attentions au sujet d'employer la hydroxychloroquine (HCQ) chez l'homme - en particulier dans ceux qui peuvent avoir les dégâts de coeur de Covid-19, M. averti Shahriar Iravanian, un co-auteur du papier et d'un cardiologue dans la Division de la cardiologie, partie d'électrophysiologie, au centre hospitalier universitaire d'Emory.

« Les coeurs utilisés dans l'étude sont petits et très résistant à cette forme de l'arythmie, » Iravanian a dit. « Si nous n'avions vu aucune arythmie HCQ-induite dans ce modèle, les résultats n'auraient pas rassuré.

Cependant, en réalité, nous avons observé cette arythmie promptement induite de HCQ à ces coeurs. Ceci qui trouve très concerne et, en combination avec les états cliniques de la mort subite et de l'arythmie dans les patients Covid-19 prenant HCQ, propose que le médicament devrait être considéré un médicament potentiellement nuisible et son utilisation dans les patients Covid-19 soit limitée aux réglages de test clinique. »

Le boursier post-doctoral Ilija Uzelac de tech de la Géorgie a administré HCQ aux coeurs animaux - un d'un cobaye et un d'un lapin - tout en mesurant des configurations d'onde changeant en travers des coeurs utilisant un système de mappage optique à puissance élevée et Aboutir. les teintures fluorescentes Tension-sensibles ont rendu les ondes électriques visibles pendant qu'elles déménageaient en travers de la surface des coeurs.

« L'effet de l'arythmie et du long quart était tout à fait évident, » a dit Uzelac. « HCQ change de vitesse les longueurs d'onde à de plus grandes valeurs, et quand nous avons mesuré la dispersion du courant électrique dans les parties du coeur, nous avons vu la prolonge de la tension en travers du tissu.

La modification était très spectaculaire comparant les formes d'onde au coeur avec et sans le HCQ. »

La concentration en médicament utilisée dans l'étude était à l'à extrémité élevé de ce qui est recommandé pour des êtres humains. HCQ prend normalement quelques jours pour s'accumuler dans le fuselage, ainsi les chercheurs avaient l'habitude une dose initiale plus élevée pour simuler l'effet de la drogue au fil du temps.

Dans un battement du coeur normal, une onde électrique est produite en cellules spécialisées de l'oreillette droite d'un coeur. L'onde propage par les oreillettes entières et puis aux ventricules.

Pendant que l'onde déménage par le coeur, le potentiel électrique produit cause des ions calcium d'être relâchés, qui stimule la contraction du muscle cardiaque dans une configuration coordonnée.

Les médicaments tels que HCQ modifient les propriétés de ces canaux ioniques et empêchent le flux des courants de potassium, qui prolonge la longueur des ondes électriques et produit des variations spatiales dans leurs propriétés. Éventuel, cela peut mener au développement des rythmes cardiaques dangereusement rapides et dysfonctionnels.

« La longueur d'onde devient moins homogène et ce des affects le bouturage des ondes complémentaires, produisant des parties du coeur où les ondes ne propagent pas bien, » Fenton a dit. « Dans le pire des cas, il y a les ondes multiples allant dans différents sens.

Chaque partie du coeur se contracte à un temps différent, ainsi le coeur tremble juste. À ce moment là, il peut plus ne pomper le sang dans tout le fuselage. »

Les patients prenant HCQ pour les maladies telles que des lupus et l'arthrite rhumatoïde souffrent rarement de l'arrythmia parce que les doses qu'elles prennent sont plus petites que ceux qui sont recommandés pour les patients Covid-19, Iravanian a dit.

« Les patients Covid-19 sont différents et sont à un risque beaucoup plus gros de l'arythmie HCQ-induite, » il a dit. « Est non seulement la dose proposée de HCQ pour Covid-19 les patients deux trois fois la dose habituelle, mais Covid-19 exerce des effets sur le coeur et abaisse des niveaux de potassium, autres augmentant le risque d'arrythmias. »

Fenton et ses collègues ont déjà commencé une étude neuve pour évaluer les effets de HCQ avec l'azithromycine antibiotique, qui a été proposée comme demande de règlement d'accouplement. L'azithromycine peut également entraîner le long effet de quart, augmentant potentiellement le choc sur les patients Covid-19.

Source:
Journal reference:

Uzelac, L., et al. (2020) Fatal arrhythmias: Another reason why doctors remain cautious about chloroquine/ hydroxychloroquine for treating COVID-19. Heart Rhythm. doi.org/10.1016/j.hrthm.2020.05.030.