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Os pesquisadores usam o sistema de traço óptico para observar o efeito do hydroxychloroquine

O hydroxychloroquine da droga da malária, que foi promovido como um tratamento potencial para Covid-19, é sabido para ter efeitos potencialmente graves em ritmos do coração.

Agora, uma equipe dos pesquisadores usou um sistema de traço óptico para observar exactamente como a droga cria distúrbios sérios nos sinais elétricos que governam a pulsação do coração.

A pesquisa, relatada o 29 de maio no ritmo do coração do jornal, encontrado que a droga fez “surpreendentemente fácil” provocar arritmias preocupantes em dois tipos dos corações animais alterando o sincronismo das ondas elétricas que controlam a pulsação do coração.

Quando os resultados dos estudos animais não puderem necessariamente ser generalizados aos seres humanos, os vídeos criados pela equipa de investigação mostram claramente como a droga pode causar sinais elétricos cardíacos se tornar disfuncional.

Nós ilustramos experimental como a droga muda realmente as ondas no coração, e como aquela pode iniciar uma arritmia. Nós demonstramos aquele com traço óptico, que permite que nós considerem exactamente como a forma de onda está mudando. Isto dá-nos uma demonstração visual de como a droga pode alterar a propagação de onda no coração.”

Flavio Fenton, autor do estudo e professor correspondentes, escola da física, Instituto de Tecnologia de Geórgia

O que a equipe viu era um alongamento da onda de T, uma parcela do ciclo do coração durante que as tensões se dissipam normalmente à vista da batida seguinte.

Estendendo a parcela do quarto de um ciclo da onda, a droga ajusta a fase para distúrbios na onda seguinte, criando potencial uma arritmia. Tais distúrbios enlatam a transição à fibrilação que interfere com a capacidade do coração para bombear.

A capacidade para provocar facilmente os distúrbios conhecidos como “o quarto longo” reforça cuidados sobre a utilização do hydroxychloroquine (HCQ) nos seres humanos - particularmente naqueles que podem ter dano do coração de Covid-19, Dr. advertido Shahriar Iravanian, um co-autor do papel e de um cardiologista na divisão da cardiologia, secção da electrofisiologia, no hospital da universidade de Emory.

“Os corações usados no estudo são pequenos e muito resistente a este formulário da arritmia,” Iravanian disse. “Se nós não tínhamos visto nenhuma arritmias HCQ-induzida neste modelo, os resultados não estariam tranquilizando.

Contudo, na realidade, nós observamos que HCQ induziu prontamente a arritmia naqueles corações. Isto que encontra muito está referindo-se e, em combinação com os relatórios clínicos da morte súbita e da arritmia nos pacientes Covid-19 que tomam HCQ, sugere a que a droga seja considerada uma medicamentação potencialmente nocivo e seu uso nos pacientes Covid-19 esteja restringido aos ajustes do ensaio clínico.”

O companheiro pos-doctoral Ilija Uzelac da tecnologia de Geórgia administrou HCQ aos corações animais - um de uma cobaia e um de um coelho - ao determinar os testes padrões de onda que mudam através dos corações usando um sistema de traço óptico potente, Conduzir-baseado. as tinturas fluorescentes Tensão-sensíveis fizeram as ondas elétricas visíveis enquanto se moveram através da superfície dos corações.

“O efeito da arritmia e do quarto longo era bastante óbvio,” disse Uzelac. “HCQ desloca os comprimentos de onda aos valores maiores, e quando nós determinamos a dispersão da corrente elétrica nas parcelas do coração, nós vimos a extensão da tensão através do tecido.

A mudança era muito dramática comparando as formas de onda no coração com e sem o HCQ.”

A concentração da droga usada no estudo estava na parte alta do que está sendo recomendado para seres humanos. HCQ toma normalmente alguns dias para acumular no corpo, assim que os pesquisadores usaram uma dose inicial mais alta para simular ao longo do tempo o efeito de droga.

Em uma pulsação do coração normal, uma onda elétrica é gerada em pilhas especializadas do vestíbulo direito de um coração. A onda propaga através dos vestíbulos inteiros e então aos ventrículos.

Enquanto a onda se move através do coração, o potencial elétrico criado faz com que os íons do cálcio estejam liberados, que estimula a contracção do músculo de coração em um teste padrão coordenado.

As drogas tais como HCQ alteram as propriedades destes canais do íon e inibem o fluxo de correntes do potássio, que prolonga o comprimento das ondas elétricas e cria variações espaciais em suas propriedades. Finalmente, isso pode conduzir à revelação de ritmos perigosamente rápidos e disfuncionais do coração.

“O comprimento de onda torna-se menos homogêneo e esse influências a propagação de ondas adicionais, produzindo secções do coração onde as ondas não propagam bem,” Fenton disse. “Na pior das hipóteses, há ondas múltiplas que vão em sentidos diferentes.

Cada secção do coração está contratando em uma estadia diferente, assim que o coração apenas está tremendo. Nesse ponto, pode já não bombear o sangue durante todo o corpo.”

Os pacientes que tomam HCQ para doenças tais como o lúpus e a artrite reumatóide sofrem raramente do arrythmia porque as doses que tomam são menores do que aqueles que estão sendo recomendados para os pacientes Covid-19, Iravanian disse.

“Os pacientes Covid-19 são diferentes e estão em um risco muito mais alto de arritmia HCQ-induzida,” disse. “É não somente a dose propor de HCQ para Covid-19 os pacientes dois três vezes a dose usual, mas Covid-19 tem efeitos no coração e abaixa os níveis do potássio, mais adicionais aumentando o risco de arrythmias.”

Fenton e seus colegas têm começado já um estudo novo a avaliar os efeitos de HCQ com o azithromycin antibiótico, que foi sugerido como um tratamento do companheiro. O Azithromycin pode igualmente causar o efeito longo do quarto, aumentando potencial o impacto nos pacientes Covid-19.

Source:
Journal reference:

Uzelac, L., et al. (2020) Fatal arrhythmias: Another reason why doctors remain cautious about chloroquine/ hydroxychloroquine for treating COVID-19. Heart Rhythm. doi.org/10.1016/j.hrthm.2020.05.030.