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Um alvo movente identificado em tumores pequenos do pulmão da pilha

Os câncers pulmonares esclarecem aproximadamente 25 por cento de todas as mortes do cancro. Mesmo entre aqueles que não fumam, 1 em 15 homens e 1 em 17 mulheres é esperado desenvolver o câncer pulmonar em sua vida, de acordo com a sociedade contra o cancro americana. O câncer pulmonar confundiu os cientistas que se esforçam para desenvolver melhores terapias para esta doença agressiva e mortal.

Aproximadamente 15 por cento de câncers pulmonares são classificados como o câncer pulmonar pequeno da pilha. Os estudos recentes indicaram que quatro subtipos principais do câncer pulmonar pequeno da pilha existem, contudo as aproximações para costurar o tratamento destes subtipos não têm o padrão de cuidado ainda tornado. Hoje na célula cancerosa do jornal, os cientistas esboçam resultados novos sobre as origens destes subtipos do câncer pulmonar, pavimentando a maneira para que uma fundação nova estude esta doença.

Trudy Oliver, Ph.D., um pesquisador do câncer pulmonar no instituto do cancro do caçador (HCI) e professor adjunto de ciências oncological na Universidade de Utah (U de U), está trabalhando para melhorar nossa capacidade para lutar esta doença. O trabalho prévio em seu laboratório ajudado a criar um modelo do rato do câncer pulmonar pequeno da pilha, fornecendo pesquisadores uma ferramenta sofisticada para compreender melhor como esta doença progride e para analisar o tratamento potencial aproxima-se. De acordo com Oliver, “o câncer pulmonar pequeno da pilha foi tratado historicamente como uma única doença, que fosse uma aproximação mal sucedida para a maioria de pacientes. Agradecimentos aos avanços rápidos no campo, nós compreendemos agora que cada tipo de câncer pulmonar pequeno da pilha tem traços específicos--incluindo os traços que podem nos ajudar a compreender melhores maneiras de costurar o tratamento para pacientes.”

U da Irlanda de Abbie do aluno diplomado de U, de um membro da equipe de Oliver e do primeiro autor no estudo, desenvolveu um ensaio novo que permitisse que a equipe seguisse únicas pilhas das amostras do tumor e observasse como mudam ao longo do tempo. A Irlanda e os colegas encontraram que os subtipos principais do câncer pulmonar pequeno da pilha não são tão discreta diferentes afinal. Um pouco do que pensando deles como doenças distintas, a equipe encontrou que um subtipo do tumor pode evoluir para se transformar um subtipo diferente. E promova, um tumor pode ter pilhas representar subtipos múltiplos a um momento determinado.

A revelação humana envolve fases múltiplas--infância, adolescência, e idade adulta. Quando nós formos seres humanos em cada um daquelas fases, nós temos características e comportamentos originais em cada fase. Nossos dados sugerem que o câncer pulmonar pequeno da pilha seja a mesma maneira, isso que muda em fases diferentes e indica características e comportamentos originais em cada fase.”

Trudy Oliver, Ph.D., pesquisador do câncer pulmonar no instituto do cancro do caçador (HCI) e professor adjunto de ciências oncological na Universidade de Utah (U de U)

A equipe de Oliver acredita esta significa que o câncer pulmonar pequeno da pilha terá vulnerabilidades originais como evolui. Para tratar estes tumores sofisticados pode exigir uma aproximação terapêutica que reconheçam os tumores sejam “um alvo movente” e que os tratamentos precisem de evoluir ao longo do tempo com o tumor. É igualmente possível estes cancros exigirá combinações de drogas que podem visar subtipos múltiplos do tumor ao mesmo tempo.

Isto que encontra pode igualmente ajudar em compreender outros cancros conhecidos para ter subtipos, tais como o cancro da mama ou o glioblastoma. A equipe especula que os subtipos em outros cancros podem igualmente representar fases da evolução do tumor.

Com uma colaboração com os médicos do câncer pulmonar de HCI, Oliver podia alcançar amostras de tumores doados por 21 pacientes que tiveram cirurgias em HCI. As amostras do tumor de câncer pulmonar pequeno da pilha são muito difíceis de obter, e esta oportunidade de estudar traços do tumor dos tumores doados por pacientes era importante avançar introspecções nesta doença. A Irlanda e seus colegas analisaram tumores para marcadores de subtipos pequenos do câncer pulmonar da pilha e encontraram que muitos tumores tiveram os marcadores de mais de um subtipo, consistentes com sua capacidade para mudar o subtipo ou evoluir. Adicionalmente, com uma colaboração na universidade de Washington em St Louis, a equipe estudou um tumor humano a nível da único-pilha usando uma tecnologia relativamente nova, avançada chamada arranjar em seqüência de único-pilha RNA.

Mais adicional do grupo de Oliver mostrado que um gene chamou MYC, que é sabido para promover o crescimento do tumor em muitos cancros, parece ser responsável para conduzir a evolução de tumores pequenos do pulmão da pilha.

“Junto, os resultados destas análises humanas do tecido revelaram que os tumores pequenos do câncer pulmonar da pilha abrigam certamente subtipos múltiplos,” dizem Oliver. Oliver postula este pode explicar porque tão muitas terapias falharam para o câncer pulmonar pequeno da pilha nos ensaios clínicos. Desde que o tumor está evoluindo naturalmente, lá pode precisar de estar um múltiplo, tratamentos simultâneos a fim estar eficaz.

A equipe de Oliver planeia agora investigar como a evolução dos tumores pode afectar a resposta às várias terapias.

Source:
Journal reference:

Ireland, A.S., et al. (2020) MYC Drives Temporal Evolution of Small Cell Lung Cancer Subtypes by Reprogramming Neuroendocrine Fate. Cancer Cell. doi.org/10.1016/j.ccell.2020.05.001.