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Un objetivo móvil determinado en pequeños tumores del pulmón de la célula

Los cánceres de pulmón explican el aproximadamente 25 por ciento de todas las muertes del cáncer. Incluso entre los que no fumen, se prevee que 1 en 15 hombres y 1 en 17 mujeres desarrolle el cáncer de pulmón en su curso de la vida, según la Sociedad del Cáncer americana. El cáncer de pulmón ha confundido a los científicos que se esfuerzan desarrollar mejores terapias para esta enfermedad agresiva y mortal.

El cerca de 15 por ciento de cánceres de pulmón se clasifica como pequeño cáncer de pulmón de la célula. Los estudios recientes han indicado que existen cuatro subtipos importantes del pequeño cáncer de pulmón de la célula, con todo las aproximaciones para adaptar el tratamiento de estos subtipos no tienen asistencia estándar todavía convertida. Hoy en la célula cancerosa del gorrón, los científicos contornean nuevas conclusión sobre los orígenes de estos subtipos del cáncer de pulmón, pavimentando la manera para que un nuevo asiento estudie esta enfermedad.

Trudy Oliverio, Ph.D., investigador del cáncer de pulmón en el instituto del cáncer del Huntsman (HCI) y profesor adjunto de ciencias oncological en la universidad de Utah (U de U), está trabajando para perfeccionar nuestra capacidad de luchar esta enfermedad. El trabajo anterior en su laboratorio ayudado para crear un modelo del ratón del pequeño cáncer de pulmón de la célula, proveyendo de investigadores una herramienta sofisticada para entender mejor cómo progresa esta enfermedad y para analizar el tratamiento potencial se acerca. Según Oliverio, el “pequeño cáncer de pulmón de la célula se ha tratado históricamente como única enfermedad, que ha sido una aproximación fracasada para la mayoría de los pacientes. Los gracias a los avances rápidos en el campo, ahora entendemos que cada tipo de pequeño cáncer de pulmón de la célula tiene rasgos específicos--incluyendo los rasgos que pueden ayudarnos a entender mejores maneras de adaptar el tratamiento para los pacientes.”

U del estudiante de tercer ciclo Abbie Irlanda, pieza de U de las personas y del primer autor de Oliverio en el estudio, desarrolló un nuevo análisis que permitió que las personas siguieran células de muestras del tumor y observaran cómo cambian en un cierto plazo. Irlanda y los colegas encontraron que los subtipos mayores del pequeño cáncer de pulmón de la célula no son tan discreto diferentes después de todo. Bastante que pensando en ellos como enfermedades distintas, las personas encontraron que un subtipo del tumor puede desarrollarse para convertirse en un diverso subtipo. Y fomente, un tumor puede tener células el representar de subtipos múltiples en un momento dado.

El revelado humano implica escenarios múltiples--infancia, adolescencia, y edad adulta. Mientras que somos seres humanos en cada uno de esos escenarios, tenemos características y comportamientos únicos en cada escenario. Nuestros datos sugieren que el pequeño cáncer de pulmón de la célula sea la misma manera, eso que cambia en diversos escenarios y que visualiza características y comportamientos únicos en cada escenario.”

Trudy Oliverio, Ph.D., investigador del cáncer de pulmón en el instituto del cáncer del Huntsman (HCI) y profesor adjunto de ciencias oncological en la universidad de Utah (U de U)

Las personas de Oliverio creen ésta significa que el pequeño cáncer de pulmón de la célula tendrá vulnerabilidades únicas como se desarrolla. Para tratar estos tumores sofisticados puede requerir una aproximación terapéutica que reconozca los tumores sean un “objetivo móvil” y que necesiten los tratamientos para desarrollarse en un cierto plazo con el tumor. Es también posible estos cánceres requerirá combinaciones de las drogas que pueden apuntar los subtipos múltiples del tumor al mismo tiempo.

Esto que encuentra puede también ayudar en la comprensión de otros cánceres sabidos para tener subtipos, tales como cáncer de pecho o glioblastoma. Las personas especulan que los subtipos en otros cánceres pueden también representar escenarios de la evolución del tumor.

Con una colaboración con los médicos del cáncer de pulmón de HCI, Oliverio podía llegar hasta muestras de los tumores donados por 21 pacientes que tenían cirugías en HCI. Las muestras del tumor del pequeño cáncer de pulmón de la célula son muy difíciles de obtener, y esta oportunidad de estudiar rasgos del tumor de los tumores donados por los pacientes era importante avance discernimientos en esta enfermedad. Irlanda y sus colegas analizaban los tumores para los marcadores de los pequeños subtipos del cáncer de pulmón de la célula y encontraron que muchos tumores tenían marcadores de más de un subtipo, constantes con su capacidad de cambiar subtipo o de desarrollarse. Además, con una colaboración en la universidad de Washington en St. Louis, las personas estudiaron un tumor humano en el nivel unicelular usando relativamente una nueva, avanzada tecnología llamada secuencia unicelular del ARN.

Más futuro del grupo de Oliverio mostrado que un gen llamó MYC, que se sabe para ascender incremento del tumor en muchos cánceres, aparece ser responsable de impulsar la evolución de los pequeños tumores del pulmón de la célula.

“Junto, los resultados de estos análisis humanos del tejido revelaron que los pequeños tumores del cáncer de pulmón de la célula abrigan de hecho subtipos múltiples,” dicen a Oliverio. Oliverio postula esto puede explicar porqué tan muchas terapias han fallado para el pequeño cáncer de pulmón de la célula en juicios clínicas. Puesto que el tumor se está desarrollando naturalmente, allí puede necesitar ser múltiplo, tratamientos simultáneos para ser efectivo.

Las personas de Oliverio ahora proyectan investigar cómo la evolución de tumores puede afectar a la reacción a las diversas terapias.

Source:
Journal reference:

Ireland, A.S., et al. (2020) MYC Drives Temporal Evolution of Small Cell Lung Cancer Subtypes by Reprogramming Neuroendocrine Fate. Cancer Cell. doi.org/10.1016/j.ccell.2020.05.001.