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Un candidat vaccinique dirigé contre SARS-CoV-2

La pandémie de courant de COVID-19 est provoquée par les syndrome-coronavirus respiratoires aigus sévères 2 (SARS-CoV-2), un betacoronavirus assimilé à cela qui a entraîné les Radars à ouverture synthétique-CoV et le MERS-CoV plus tôt. Les scientifiques poursuivent les médicaments et les vaccins thérapeutiques pour contrer l'écart implacable du virus, mais jusqu'ici, aucun n'a été déterminé être efficace. Cependant, plusieurs sont dans les tests cliniques dans parties du monde variées.

Une étude neuve publiée dans le bioRxiv* en ligne de serveur de prétirage décrit en mai 2020 un candidat vaccinique neuf.

Le SARS-CoV-2 est un virus ARN avec un génome ce des préoccupations 4 protéines de structure : la protéine de l'enveloppe (e), la protéine de la pointe (s), la protéine de la membrane (m), et la protéine du nucleocapsid (n). Il y a également 16 protéines non-structurelles et plusieurs protéines annexes. La protéine de S est l'antigène protecteur principal contre lequel l'hôte produit les anticorps de neutralisation, et a été l'objectif primaire de la plupart des révélateurs vacciniques.

Tentatives antérieures de vaccin

Par exemple, un vaccin viral inactivé s'est avéré pour produire les anticorps de neutralisation contre des tensions multiples du virus, protégeant des macaques contre cette infection. Un vaccin (du Tchad adeno-dirigé par chimpanzé) contenant le plein gène de S du virus a produit des réactions cellulaires et humorales dans les macaques. Toujours, il ne pourrait pas complet atténuer les caractéristiques cliniques, bien qu'il ait produit un déclin significatif dans la gravité de la pneumonie.

Un échec assimilé a été vu avec le vaccin de ChADOx1 nCoV-19, qui a permis au virus actuel de reproduire dans le nez, avec ses implications sinistres des gens vaccinés écartant toujours le virus par des éternuements.

Avantages inhérents d'AOaV-1

Cependant, l'orthoavulavirus aviaire 1 (AOaV-1) présente plusieurs avantages comme vecteur vaccinique. Pour un, c'est un virus cytoplasmique, qui signifie que le génome viral ne sera pas comporté au génome d'hôte - des moyens énormement plus sûrs de la vaccination. Deuxièmement, le manque de recombinaison naturelle tient compte de l'expression génétiquement stable des transgènes. Il a une gamme restreinte d'hôte, et induit une expression intense d'interféron en cellules mammifères, de ce fait évitant sa réplication.

Troisièmement, l'AOaV-1 peut infecter la substance animale multiple, ainsi il signifie qu'il peut être développé dans les lignées cellulaires multiples. Avec toutes ces configurations, des tensions inoffensives d'AOaV-1 ont été employées en tant que vaccins atténués sous tension contre beaucoup de viraux infection comme la grippe, la maladie de Nipah, l'Ebola, et la grippe aviaire.

L'hôte naturel d'AOaV-1 est aviaire, et le vecteur a les antigènes différents des agents pathogènes qui infectent couramment des êtres humains, qui signifie qu'il n'y a d'immunité humaine pas préexistante. Ceci le rend adapté pour la transfection humaine.

Le cadre ouvert de lecture intégral pour le gène de S de SARS-CoV-2 était over596 suspendu avec les signes transcriptionnels exigés (GE, GS, IG) et inséré entre des gènes de P 597 et de M. La taille approximative de gène est mentionnée ci-dessous chaque gène, la division du génome 598 en travers de la longueur et le numéro des nucléotides dans la région intergénique est manifesté 599 en haut du schéma du génome AOaV-1.
Le cadre ouvert de lecture intégral pour le gène de S de SARS-CoV-2 était over596 suspendu avec les signes transcriptionnels exigés (GE, GS, IG) et inséré entre des gènes de P 597 et de M. La taille approximative de gène est mentionnée ci-dessous chaque gène, la division du génome 598 en travers de la longueur et le numéro des nucléotides dans la région intergénique est manifesté 599 en haut du schéma du génome AOaV-1.

Tension AOaV-1 recombinée

Pour l'étude actuelle, les chercheurs ont conçu un vecteur AOaV-1 d'une tension avirulent du virus, contenant la séquence antigenomic complète de l'AOaV-1 dérivé des oiseaux sauvages avec l'infection asymptomatique. Dans ce vecteur viral, le gène de la protéine entier de pointe a été exprimé à une jonction optimisée de gène. Des études in vitro ont été effectuées pour caractériser entièrement ce vaccin, sa sensibilité aux anticorps, sa réplication et stabilité dans les oeufs embryonated de poulet.

La prochaine opération était d'examiner le vaccin pour la sécurité et l'immunogénicité utilisant un modèle animal. L'élément s'est nommé rAOaV-1-SARS-CoV-2, et la tension de wildtype sans garniture intérieure de gène de S était AoaV-1-wt appelé. Les deux ont été propagés en oeufs embryonated de poulet à 8 jours d'âge. Ces oeufs ont été alors examinés pour recenser les virus avec succès propagés.

(b) Les cellules de Vero étaient infectées avec les 600 AOaV-1-wt ou rAOaV-1-SARS-CoV-2 et sacrées pour l
Les cellules de Vero étaient infectées avec les 600 AOaV-1-wt ou rAOaV-1-SARS-CoV-2 et sacrées pour l'expression du pays hôte 601 (rouges) ou protéines (vertes) de S. La co-expression des deux protéines extérieures est colorée jaune dans 602 images combinées et le profil quantitatif de Co-expression est par la flèche et 603 montrés dans la ligne carte.

Les résultats du bouturage vaccinique recombiné

La protéine de S et la protéine de pays hôte ont été recensées dans les cellules infectées avec la tension rAOaV-1-SARS-CoV-2, qui a prouvé que le vaccin recombiné pourrait exprimer la protéine transgénique de S et ses propres protéines d'accroissement.

La réplication d'AOaV-1 peut se produire seulement après le clivage de sa protéine de F par les protéases cellulaires. Pour découvrir si la trypsine exogène ou les protéases assimilées étaient nécessaires pour le pouvoir infectant de ce virus, les chercheurs avaient l'habitude la tension recombinée et la tension de wildtype pour infecter des cultures cellulaires faute de trypsine.

Le virus recombiné a reproduit et écart aux cellules non infectées voisines dans un délai de 12 heures, avec jusqu'à 90% de cellules étant infectées moins de 2 jours d'infection. La plupart des cellules ont exprimé le pays hôte et la protéine de S. La propagation lente de l'infection a été confirmée par la dynamique cumulative de fluorescence, qui a recensé le pays hôte ou la protéine de S et a ainsi manifesté la présence de les deux sur la surface des cellules infectées.

Ainsi, le vaccin recombiné, ainsi que le virus de wildtype ont activement reproduit et écart jusqu'à un degré comparable sans trypsine exogène, exprimant les gènes indigènes et étrangers en cellules hôte.

La constitution de la protéine de S dans le virus recombiné a mené à sa neutralisation par l'antisérum anti-SARS-CoV-2 et plus fortement par anti-AOaV-1 l'antisérum, à environ 40% et 90% respectivement.

En conclusion, l'étude a prouvé que la protéine de S a été stablement exprimée en vaccin recombiné même après que les canalisations multiples chez le poulet embryonated des oeufs, mais les caractéristiques d'accroissement in vitro ont été mises à jour largement.

Aptitude du vecteur viral pour la mise au point de vaccin

De façon générale, pour cette raison, le candidat vaccinique est hautement atténué dans le primate que la substance AM est prétestée. Elle peut exprimer la protéine antigénique de S, peut propager et reproduire stablement au cours de plusieurs canalisations successives en oeufs embryonated de poulet, et met à jour toujours des caractéristiques normales d'accroissement in vitro. Ceci lui donne « le potentiel pour la mise au point de vaccin accélérée contre CoVID-19 pour des études cliniques. ».

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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