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Usando técnicas avançadas da microscopia para ver únicas moléculas do telomerase em pilhas vivas

Os cientistas canadenses conseguiram uns primeiros no estudo do telomerase, de uma enzima essencial implicado no envelhecimento e do cancro.

Na edição de hoje da pilha molecular do jornal prestigioso, os cientistas de Université de Montréal usado avançaram técnicas da microscopia para ver únicas moléculas do telomerase em pilhas vivas.

Uma falha na réplica dos cromossomas significa que obtêm mais curtos com cada divisão de pilha. Se nada é feito corrigir este erro, a réplica para e as pilhas entram em um estado chamado o senescence, uma indicação do envelhecimento. Normalmente, o telomerase adiciona o ADN extra às extremidades dos cromossomas para impedir este problema, mas como nós envelhecemos nosso produto dos corpos menos deles.

As células cancerosas, por outro lado, tornam-se imortais comutando o telomerase para trás sobre, permitindo que as pilhas dividam-se indefinidamente. Esta re-activação está entre as primeiras etapas que as pilhas directas a se tornar cancerígenos, mas o processo permanecem compreendidas deficientemente. Se os pesquisadores conheceram mais sobre ela, poderiam oferecer a esperança para algum formulário da terapia combatê-lo.

Agora uma equipe de Université de Montréal conduzida pelo professor Pascal Chartrand da bioquímica, em colaboração com o biólogo de pilha Agnel Sfeir no instituto de Skirball em New York, sucedeu em etiquetar o telomerase com diversas moléculas fluorescentes ultrabright - algo que é feito nunca antes.

“Com esta descoberta tecnologico, nós observamos que o telomerase sonda continuamente telomeres, mas tornamo-nos contratados nas extremidades dos cromossomas depois de um modo obrigatório do pas-de-deux,” disse o bioquímico Hadrien Laprade de UdeM, que, com seu colega Emmanuelle Querido, conduziu as investigações experimentais.

Em seu estudo, os cientistas igualmente mostram como a mutação de um factor regulador telomeric conduz a um acesso desenfreado do telomerase às pontas dos telomeres, um evento que promova o tumorigenesis.

Esta nova tecnologia fornece agora suficientes detalhes de como um actor chave no cancro trabalha a nível molecular, a primeira etapa em desenvolver estratégias terapêuticas das novelas para estragar sua actividade. Poderia tomar anos antes que nós obtenhamos lá, mas esta é uma primeira etapa importante.”

Pascal Chartrand, professor da bioquímica

Source:
Journal reference:

Laprade, H., et al. (2020) Single-Molecule Imaging of Telomerase RNA Reveals a Recruitment-Retention Model for Telomere Elongation. Molecular Cell. doi.org/10.1016/j.molcel.2020.05.005.