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O tipo do grupo sanguíneo pode afectar a susceptibilidade à falha COVID-19 respiratória

Um grupo sobre de 120 pesquisadores das várias instituições através de Europa executou o primeiro estudo genoma-largo da associação para revelar os factores genéticos do anfitrião que podem contribuir à falha respiratória nos casos da doença 209 do coronavirus (COVID-19).

Os autores dizem que as variações que genéticas identificaram poderiam ajudar a guiar uma pesquisa mais adicional na patofisiologia de COVID-19 e a ajudar ao perfilamento clínico do risco dos pacientes.

Uma versão da pré-impressão do papel está disponível no medRxiv* do server, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

A propagação rápida da pandemia

Desde que a manifestação COVID-19 começou em Wuhan, China, tarde no ano passado, transformou-se ràpida uma emergência pandémica da saúde que contaminasse agora mais de 6,39 milhões de pessoas no mundo inteiro e quase 400.000 matados.

Em Europa, Itália e a Espanha estiveram entre os países o mais severamente afetados, com as epidemias que repicam durante a segunda metade de fevereiro e de mais de 60.000 casos fatais que estão sendo relatados daqui até o 28 de maio.

A maioria de povos contaminados com coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) - o agente causal de COVID-19 - não experimente somente suave ou mesmo nenhum sintoma.

As taxas de mortalidade são conduzidas principalmente pelos pacientes que são mais suscetíveis à falha respiratória após se tornar doentes com síndrome da pneumonia ou de aflição respiratória. Contudo, para as razões que não são compreendidas correctamente, este é somente o caso para menos de 10 por cento dos povos que se tornam contaminados com SARS-CoV-2.

Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha apoptotic (rosa) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-COV-2 (verde), isoladas de uma amostra paciente. A imagem capturada no NIAID integrou a instalação de investigação no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha apoptotic (rosa) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-COV-2 (verde), isoladas de uma amostra paciente. Imagem capturada na instalação de investigação integrada NIAID (IRF) no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Factores potenciais envolvidos na falha respiratória

A revelação da doença severa foi associada igualmente com a presença de comorbidities tais como a doença cardiovascular, a obesidade, o diabetes, e a hipertensão. Contudo, o papel que estes problemas de saúde jogam em determinar a severidade do risco da doença é obscuro.

Algumas observações do endothelitis e de complicações vasculares sugeriram que a doença fosse sistemática e envolvesse principalmente o endothelium vascular. Ainda, estas introspecções na patologia de COVID-19 severo são somente hipotéticas.

Executando uma análise genoma-larga

Para investigar, Tom Karlsen (hospital Rikshospitalet, Noruega da universidade de Oslo) e colegas na Espanha, o Itália, e a Alemanha, recrutada 1.980 pacientes COVID-19 com falha respiratória de cinco cidades na Espanha e o Itália.

Conduziram uma análise genoma-larga da associação com o objectivo de identificar todos os factores genéticos da susceptibilidade do anfitrião que contribuírem à revelação da falha respiratória.

“Usando uma aproximação pragmática com critérios simplificados da inclusão e uma equipe complementar dos clínicos nos epicentros Covid-19 europeus em Itália e Espanha e cientistas alemães e noruegueses disponíveis, nós podíamos executar um GWAS completo para a falha Covid-19 respiratória em aproximadamente dois meses,” diga os pesquisadores.

Após ter considerado a qualidade controle e os outliers potenciais, a população final do estudo incluíram 835 pacientes e 1.255 controles de Itália e 775 pacientes e 950 controles da Espanha.

Um total de 8.582.968 polimorfismo do único-nucleotide (SNPs) foi analisado, e uma méta-análisis das coortes italianas e espanholas foi conduzida.

Que o estudo encontrou?

A equipe detectou uma associação cruz-replicating entre SNPs no cromossoma 3 e no cromossoma 9 que alcançaram o significado genoma-largo.

Um conjunto de genes que poderiam ser relevantes à revelação de COVID-19 severo foi identificado no cromossoma 3p21. Um destes genes - SLC6A20 - codifica uma proteína que interaja com a enzima deconversão 2 (ACE2), o receptor do transportador da pilha de anfitrião que SARS-CoV-2 se usa para ganhar a entrada viral.

Nos pulmões, esta proteína, que é chamada o transportador 1 de Sódio/ácido (SIT1), é expressada principalmente nos pneumocytes, e nos autores pensa que estas pilhas devem ser investigadas para toda a participação que SIT1 puder ter na entrada viral.

Um chumbo SNP foi identificado igualmente no cromossoma 9 no locus do grupo sanguíneo do ABO, e a análise mais aprofundada mostrou que os participantes Um-positivos estavam em um 45% aumentado para a falha respiratória, quando os indivíduos com grupo sanguíneo O estavam em um risco diminuído 35% para a falha respiratória.

Os autores dizem que os relatórios clínicos adiantados sugeriram que o sistema do grupo sanguíneo de ABO esteja envolvido em determinar a susceptibilidade a COVID-19 e foram implicados igualmente na susceptibilidade a SARS-CoV-1.

“Nossos dados alinham assim com as sugestões que o grupo sanguíneo O está associado com o mais baixo risco comparado com os grupos sanguíneos do non-O visto que o grupo sanguíneo A é associado com o risco mais alto de adquirir Covid-19 comparado com os grupos sanguíneos dos non-A,” o estado dos autores.

Estudo: O locus do grupo sanguíneo do ABO e um associado do conjunto do gene do cromossoma 3 com falha SARS-CoV-2 respiratória em uma análise genoma-larga Italiano-Espanhola da associação. Crédito de imagem: Designua
Estudo: O locus do grupo sanguíneo do ABO e um associado do conjunto do gene do cromossoma 3 com falha SARS-CoV-2 respiratória em uma análise genoma-larga Italiano-Espanhola da associação. Crédito de imagem: Designua/Shutterstock

“Uma exploração mais adicional” dos resultados “é justificada agora”

“Nós relatamos nisto os primeiros locus genéticos robustos da susceptibilidade para a revelação da falha respiratória em Covid-19. As variações identificadas podem ajudar a guiar a exploração visada da patofisiologia Covid19 severa,” diga Karlsen e equipe.

“Uma exploração mais adicional de resultados actuais, a respeito de seu serviço público no perfilamento clínico do risco dos pacientes Covid-19 e da compreensão mecanicista da patofisiologia subjacente, é justificada agora,” eles conclui.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
  • Karlsen T, et al. The ABO blood group locus and a chromosome 3 gene cluster associate with SARS-CoV-2 respiratory failure in an Italian-Spanish genome-wide association analysis. medRxiv 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.31.20114991
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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