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O tipo do grupo sanguíneo pode afectar a susceptibilidade à falha COVID-19 respiratória

Um grupo sobre de 120 pesquisadores das várias instituições através de Europa executou o primeiro estudo genoma-largo da associação para revelar os factores genéticos do anfitrião que podem contribuir à falha respiratória nos casos da doença 209 do coronavirus (COVID-19).

Os autores dizem que as variações que genéticas identificaram poderiam ajudar a guiar uma pesquisa mais adicional na patofisiologia de COVID-19 e a ajudar ao perfilamento clínico do risco dos pacientes.

Uma versão da pré-impressão do papel está disponível no medRxiv* do server, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

A propagação rápida da pandemia

Desde que a manifestação COVID-19 começou em Wuhan, China, tarde no ano passado, transformou-se ràpida uma emergência pandémica da saúde que contaminasse agora mais de 6,39 milhões de pessoas no mundo inteiro e quase 400.000 matados.

Em Europa, Itália e a Espanha estiveram entre os países o mais severamente afetados, com as epidemias que repicam durante a segunda metade de fevereiro e de mais de 60.000 casos fatais que estão sendo relatados daqui até o 28 de maio.

A maioria de povos contaminados com coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) - o agente causal de COVID-19 - não experimente somente suave ou mesmo nenhum sintoma.

As taxas de mortalidade são conduzidas principalmente pelos pacientes que são mais suscetíveis à falha respiratória após se tornar doentes com síndrome da pneumonia ou de aflição respiratória. Contudo, para as razões que não são compreendidas correctamente, este é somente o caso para menos de 10 por cento dos povos que se tornam contaminados com SARS-CoV-2.

Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha apoptotic (rosa) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-COV-2 (verde), isoladas de uma amostra paciente. A imagem capturada no NIAID integrou a instalação de investigação no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha apoptotic (rosa) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-COV-2 (verde), isoladas de uma amostra paciente. Imagem capturada na instalação de investigação integrada NIAID (IRF) no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Factores potenciais envolvidos na falha respiratória

A revelação da doença severa foi associada igualmente com a presença de comorbidities tais como a doença cardiovascular, a obesidade, o diabetes, e a hipertensão. Contudo, o papel que estes problemas de saúde jogam em determinar a severidade do risco da doença é obscuro.

Algumas observações do endothelitis e de complicações vasculares sugeriram que a doença fosse sistemática e envolvesse principalmente o endothelium vascular. Ainda, estas introspecções na patologia de COVID-19 severo são somente hipotéticas.

Executando uma análise genoma-larga

Para investigar, Tom Karlsen (hospital Rikshospitalet, Noruega da universidade de Oslo) e colegas na Espanha, o Itália, e a Alemanha, recrutada 1.980 pacientes COVID-19 com falha respiratória de cinco cidades na Espanha e o Itália.

Conduziram uma análise genoma-larga da associação com o objectivo de identificar todos os factores genéticos da susceptibilidade do anfitrião que contribuírem à revelação da falha respiratória.

“Usando uma aproximação pragmática com critérios simplificados da inclusão e uma equipe complementar dos clínicos nos epicentros Covid-19 europeus em Itália e Espanha e cientistas alemães e noruegueses disponíveis, nós podíamos executar um GWAS completo para a falha Covid-19 respiratória em aproximadamente dois meses,” diga os pesquisadores.

Após ter considerado a qualidade controle e os outliers potenciais, a população final do estudo incluíram 835 pacientes e 1.255 controles de Itália e 775 pacientes e 950 controles da Espanha.

Um total de 8.582.968 polimorfismo do único-nucleotide (SNPs) foi analisado, e uma méta-análisis das coortes italianas e espanholas foi conduzida.

Que o estudo encontrou?

A equipe detectou uma associação cruz-replicating entre SNPs no cromossoma 3 e no cromossoma 9 que alcançaram o significado genoma-largo.

Um conjunto de genes que poderiam ser relevantes à revelação de COVID-19 severo foi identificado no cromossoma 3p21. Um destes genes - SLC6A20 - codifica uma proteína que interaja com a enzima deconversão 2 (ACE2), o receptor do transportador da pilha de anfitrião que SARS-CoV-2 se usa para ganhar a entrada viral.

Nos pulmões, esta proteína, que é chamada o transportador 1 de Sódio/ácido (SIT1), é expressada principalmente nos pneumocytes, e nos autores pensa que estas pilhas devem ser investigadas para toda a participação que SIT1 puder ter na entrada viral.

Um chumbo SNP foi identificado igualmente no cromossoma 9 no locus do grupo sanguíneo do ABO, e a análise mais aprofundada mostrou que os participantes Um-positivos estavam em um 45% aumentado para a falha respiratória, quando os indivíduos com grupo sanguíneo O estavam em um risco diminuído 35% para a falha respiratória.

Os autores dizem que os relatórios clínicos adiantados sugeriram que o sistema do grupo sanguíneo de ABO esteja envolvido em determinar a susceptibilidade a COVID-19 e foram implicados igualmente na susceptibilidade a SARS-CoV-1.

“Nossos dados alinham assim com as sugestões que o grupo sanguíneo O está associado com o mais baixo risco comparado com os grupos sanguíneos do non-O visto que o grupo sanguíneo A é associado com o risco mais alto de adquirir Covid-19 comparado com os grupos sanguíneos dos non-A,” o estado dos autores.

Estudo: O locus do grupo sanguíneo do ABO e um associado do conjunto do gene do cromossoma 3 com falha SARS-CoV-2 respiratória em uma análise genoma-larga Italiano-Espanhola da associação. Crédito de imagem: Designua
Estudo: O locus do grupo sanguíneo do ABO e um associado do conjunto do gene do cromossoma 3 com falha SARS-CoV-2 respiratória em uma análise genoma-larga Italiano-Espanhola da associação. Crédito de imagem: Designua/Shutterstock

“Uma exploração mais adicional” dos resultados “é justificada agora”

“Nós relatamos nisto os primeiros locus genéticos robustos da susceptibilidade para a revelação da falha respiratória em Covid-19. As variações identificadas podem ajudar a guiar a exploração visada da patofisiologia Covid19 severa,” diga Karlsen e equipe.

“Uma exploração mais adicional de resultados actuais, a respeito de seu serviço público no perfilamento clínico do risco dos pacientes Covid-19 e da compreensão mecanicista da patofisiologia subjacente, é justificada agora,” eles conclui.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
  • Karlsen T, et al. The ABO blood group locus and a chromosome 3 gene cluster associate with SARS-CoV-2 respiratory failure in an Italian-Spanish genome-wide association analysis. medRxiv 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.31.20114991
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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