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Le molecole naturali che stimolano la produzione della dopamina possono aiutare la malattia del Parkinson inversa

I ricercatori hanno identificato due molecole prodotte naturalmente dall'ente che stimolano la produzione di dopamina, la molecola che scarseggia nei cervelli dei pazienti con la malattia del Parkinson. La produzione di stimolazione della dopamina può aiutare l'inverso la progressione della malattia. La ricerca piombo dagli scienziati all'ospedale di McLean in collaborazione con gli scienziati all'università tecnica di Nanyang, Singapore ed è stata pubblicata nella biologia del prodotto chimico della natura del giornale.

Il gruppo ha progettato lo studio basato sulla conoscenza che una proteina chiamata Nurr1 è chiave per il mantenimento della salubrità dei neuroni che producono la dopamina, che aiuta il controllo i movimenti e le emozioni di una persona. È pensato che l'efficacia in diminuzione Nurr1 possa piombo ad una diminuzione nei livelli della dopamina, che poi provoca lo sviluppo della malattia del Parkinson.

Abbiamo pensato che le piccole molecole che possono attivare Nurr1 potessero promettere ai candidati della droga per trattare la malattia del Parkinson. Dopo molti anni di ricerca, nel 2015, abbiamo trovato tre droghe approvate dalla FDA che legano a Nurr1 e lo attivano. Ciò che trova ci ha spinti a supporre che ci potessero essere molecole naturali--cioè leganti endogeni--quello egualmente lega a Nurr1 ma non ha effetti secondari.„

Kwang-Soo Kim, Ph.D., autore senior, Direttore del laboratorio molecolare di neurobiologia all'ospedale di McLean e un professore di psichiatria alla facoltà di medicina di Harvard

Quando gli scienziati hanno cercato tali molecole in vari tessuti dai mouse, hanno trovato i composti del tipo di ormone chiamati prostaglandina A1 e E1 come candidati di promessa che limitano a ed hanno attivato la proteina Nurr1. Il gruppo di collaborazione egualmente ha creato un modello che descrive la struttura di queste molecole quando sono limitati alla proteina Nurr1 svolgendo la co-cristallografia dei raggi x e gli studi a risonanza magnetica nucleari. Questi informazioni saranno critiche come strategie del trattamento che l'obiettivo Nurr1 è ottimizzato.

I ricercatori hanno indicato che le concentrazioni fisiologiche di prostaglandina A1 o E1 negli intervalli nanomolar possono proteggere i neuroni della dopamina dalle neurotossine. Dopo, i ricercatori hanno trovato che quando i modelli del mouse indotti per sviluppare i sintomi simili alla malattia del Parkinson sono stati trattati con la prostaglandina A1 o E1, le abilità motorie degli animali e le funzioni sono migliorato significativamente senza alcuni segni degli effetti secondari, quale comportamento del tipo di discinesia anormale. Le analisi dei cervelli degli animali hanno rivelato che il trattamento protetto le cellule cerebrali producenti dopamina dalla morte e fatte loro per produrre i livelli elevati di dopamina.

“Sebbene indichiamo che queste molecole possono correggere i sintomi Parkinson's del tipo di nei modelli animali in un modo neuroprotective, ulteriori studi sono essenziali per determinare se possono lavorare nei test clinici umani,„ hanno detto Kim.

Source:
Journal reference:

Rajan, S., et al. (2020) PGE1 and PGA1 bind to Nurr1 and activate its transcriptional function. Nature Chemical Biology. doi.org/10.1038/s41589-020-0553-6.