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A pesquisa nova centra-se sobre o papel do gene da proteína-codificação na doença de entranhas inflamatório

Um gene da proteína-codificação associado com as doenças auto-imunes tais como a doença e a colite ulcerosa de Crohn, referidas colectivamente como a doença de entranhas inflamatório, ou o IBD, serão o foco da pesquisa nova na Faculdade de Medicina no University of California, Riverside.

O trabalho é feito possível pelos institutos nacionais da concessão da saúde que excedem $2,5 milhões.

O gene, chamado tipo do não-receptor da fosfatase da tirosina da proteína - 2, ou PTPN2, são expressados em todas as pilhas de corpo mas têm papéis particularmente importantes em pilhas imunes e em pilhas epiteliais intestinais. É associado igualmente com o tipo - 1 diabetes e artrite reumatóide.

A pesquisa, executada sobre ratos, apontará identificar os mecanismos por que PTPN2 regula interacções imunes entre macrófagos -- um tipo do glóbulo branco -- e pilhas epiteliais e como este regulamento afecta as propriedades da barreira do epitélio intestinal na saúde e na doença.

Uma única camada de pilhas que jogue um papel crítico na saúde humana, o epitélio intestinal fornece uma barreira ao igualmente permitir a absorção do nutriente e de água. As pilhas epiteliais intestinais são críticas para regular a função imune, comunicar-se com o microbiota intestinal, e proteger o intestino da infecção do micróbio patogénico -- quais dependem crìtica de uma barreira epitelial intacto.

Quando alguns estudos identificarem parcialmente as funções de PTPN2 nos macrófagos e em pilhas epiteliais, o papel de PTPN2 em regular como estas pilhas falam entre si não estêve estudado. Nós esperamos aumentar nossa compreensão do papel PTPN2 jogamos finalmente em manter uma barreira protectora do intestino e em regular respostas imunes apropriadas.”

Declan F. McCole, professor de ciências biomedicáveis e investigador principal da concessão de cinco anos

Os estudos preliminares do rato no laboratório de McCole indicam fortemente os jogos PTPN2 um papel crucial na saúde e na doença reforçando a barreira do intestino e impedindo que o sistema imunitário lance uma resposta imune excedente agressiva e prejudicial.

Influências do IBD aproximadamente 3 milhões de pessoas nos Estados Unidos. A doença, cujos os sintomas comuns incluem a diarreia, a dor abdominal, e a perda de peso, é caracterizada pela inflamação crônica do aparelho gastrointestinal, conduzindo a diversas complicações sérias. A causa da doença permanece desconhecida.

McCole será juntado no projecto pelo co-investigador Meera G. Nair da concessão, um professor adjunto de ciências biomedicáveis em UCR, cujo o laboratório ajudará a caracterizar o regulamento PTPN2 de como os macrófagos mudam suas propriedades e funções na presença ou na ausência de inflamação.

“Nós esperamos identificar os mecanismos que governam como os macrófagos regulam funções para manter a função da barreira do intestino e o que vai mal quando PTPN2 não está actual regular estas interacções,” McCole disse. “Nós esperamos que este gerará introspecções novas fundamentais em como mutações da perda--função -- as mutações que conduzem à proteína reduzida funcionam -- no gene PTPN2 contribua ao início de doenças auto-imunes tais como o IBD.”

O pesquisador pos-doctoral Marianne Spalinger, um membro do laboratório de McCole cujos os dados preliminares ajudaram seguro o financiamento de NIH, casos notáveis do IBD está aumentando nos Estados Unidos e global, incluindo as partes do mundo que tradicional não consideraram números altos de casos.

“Nós apontaremos identificar alvos novos para a intervenção terapêutica em pacientes do IBD neste projecto,” disse.

Meli'sa Crawford, um pesquisador pos-doctoral e recruta novo ao laboratório de McCole, igualmente participará na pesquisa. A concessão igualmente apoiará a pesquisa de um aluno diplomado e de um especialista júnior. Dois universitários receberão a experiência do laboratório que trabalha no projecto.