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La nueva investigación se centra en el papel del gen de la proteína-codificación en síndrome del intestino irritable

Un gen de la proteína-codificación asociado a enfermedades autoinmunes tales como enfermedad y colitis ulcerosa de Crohn, designadas colectivamente síndrome del intestino irritable, o IBD, será el foco de la nueva investigación en la Facultad de Medicina en la Universidad de California, orilla.

El trabajo es hecho posible por los institutos nacionales de la concesión de la salud que exceden de $2,5 millones.

El gen, llamado tipo del no-receptor de la fosfatasa de la tirosina de la proteína - 2, o PTPN2, se expresa en todas las células de carrocería pero tiene determinado papeles importantes en células inmunes y células epiteliales intestinales. También se asocia a diabetes del tipo 1 y a artritis reumatoide.

La investigación, realizada sobre ratones, apuntará determinar los mecanismos por los cuales PTPN2 regula acciones recíprocas inmunes entre los macrófagos -- un tipo de glóbulo blanco -- y células epiteliales y cómo esta regla afecta a las propiedades de la barrera del epitelio intestinal en salud y enfermedad.

Un de una sola capa de células eso desempeña un papel crítico en salud humana, el epitelio intestinal ofrece una barrera mientras que también permite la amortiguación del alimento y de agua. Las células epiteliales intestinales son críticas para regular la función inmune, comunicar con el microbiota intestinal, y proteger la tripa contra la infección el patógeno -- cuáles dependen crítico de una barrera epitelial intacta.

Mientras que algunos estudios han determinado parcialmente las funciones de PTPN2 en macrófagos y células epiteliales, el papel de PTPN2 en la regulación de cómo estas células hablan el uno al otro no se ha estudiado. Esperamos aumentar nuestra comprensión del papel PTPN2 jugamos final en mantener una barrera protectora de la tripa y la regulación de inmunorespuestas apropiadas.”

Declan F. McCole, profesor de ciencias biomédicas y el investigador principal de la concesión de cinco años

Los estudios preliminares del ratón en el laboratorio de McCole indican fuertemente los juegos PTPN2 un papel crucial en salud y enfermedad fortaleciendo la barrera de la tripa y evitando que el sistema inmune ponga en marcha una inmunorespuesta excesivamente agresiva y perjudicial.

Influencias de IBD cerca de 3 millones de personas de en los Estados Unidos. La enfermedad, cuyos síntomas comunes incluyen diarrea, dolor abdominal, y baja de peso, es caracterizada por la inflamación crónica del aparato gastrointestinal, llevando a varias complicaciones serias. La causa de la enfermedad sigue siendo desconocida.

Al co-investigador Meera G. Nair, profesor adjunto de la concesión ensamblará a McCole en el proyecto de ciencias biomédicas en UCR, cuyo laboratorio ayudará a caracterizar la regla PTPN2 de cómo los macrófagos cambian sus propiedades y funciones en la presencia o la ausencia de inflamación.

“Esperamos determinar los mecanismos que regulan cómo los macrófagos regulan funciones para mantener la función de la barrera de la tripa y qué sale mal cuando PTPN2 no está presente regular estas acciones recíprocas,” McCole dijo. “Preveemos que esto generará nuevos discernimientos fundamentales en cómo las mutaciones de la baja-de-función -- las mutaciones que dan lugar a proteína reducida funcionan -- en el gen PTPN2 contribuya al inicio de enfermedades autoinmunes tales como IBD.”

El investigador postdoctoral Marianne Spalinger, pieza del laboratorio de McCole cuyos datos preliminares ayudaron asegurado al financiamiento de NIH, los casos conocidos de IBD está aumentando de los Estados Unidos y global, incluyendo las partes del mundo que no han considerado tradicionalmente números elevados de casos.

“Apuntaremos determinar los objetivos nuevos para la intervención terapéutica en los pacientes de IBD en este proyecto,” ella dijo.

Meli'sa Crawford, investigador postdoctoral y nuevo recluta al laboratorio de McCole, también participará en la investigación. La concesión también soportará la investigación de un estudiante de tercer ciclo y de un especialista menor. Dos estudiantes recibirán la experiencia del laboratorio que trabaja en el proyecto.