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I profili immuni di nuova leucemia predicono la farmacoresistenza, risposte positive ad immunoterapia

Analizzando 442 campioni da tre gruppi di bambini e di adulti con la leucemia mieloide acuta (AML), i ricercatori hanno identificato le nuove classi immuni della malattia che predicono la probabilità di farmacoresistenza e le risposte positive ad immunoterapia.

Il loro compendio di profili immuni in AML potrebbe permettere ai clinici di sviluppare i regimi mirati a e personali di immunoterapia per i pazienti, che devono fare fronte frequentemente alla resistenza alle chemioterapie standard.

AML può essere difficile da trattare perché la malignità ha un diverso paesaggio molecolare ed immune e non tutti i pazienti rispondono agli stessi tipi di interventi.

Le immunoterapie sono state studiate come trattamenti potenziali per i pazienti che hanno sviluppato la resistenza della chemioterapia, ma i clinici mancano degli strumenti per predire quali tipi di pazienti potrebbero reagire il più bene a modulazione immune.

Per affrontare questa mancanza di informazioni, Jayakumar Vadakekolathu ed i colleghi hanno studiato 442 campioni del midollo osseo da tre gruppi di pazienti con AML (370 pazienti totali). Gli autori in primo luogo hanno scoperto che la maggior parte dei campioni potrebbero essere classificati in uno di due sottotipi immuni: immune-infiltrato in o immune-vuotato.

Paragonando le loro osservazioni alle categorie stabilite di malattia dalla rete europea della ricerca del Leucemia-Netto, gli scienziati potrebbero poi predire quali pazienti hanno avuti i migliori tassi di sopravvivenza e le più forti risposte al trattamento.

Una individuazione chiave era che i pazienti che hanno mostrato il più alta espressione dei geni connessi con la molecola immune IFN-γ erano più probabili rispondere al flotetuzumab sperimentale di immunoterapia; interessante, l'attività di IFN-γ egualmente ha predetto la probabilità della resistenza agli agenti della chemioterapia. Vadakekolathu et al. conclude che le terapie d'ottimizzazione di T dovrebbero più ulteriormente essere valutate come nuovo approccio del trattamento per i pazienti con AML IFN-γ-dominante.

Source:
Journal reference:

Vadakekolathu, J., et al. (2020) Immune landscapes predict chemotherapy resistance and immunotherapy response in acute myeloid leukemia. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aaz0463.