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Os perfis imunes da leucemia nova prevêem a resistência de droga, respostas positivas à imunoterapia

Analisando 442 amostras de três grupos de crianças e de adultos com leucemia mielóide aguda (AML), os pesquisadores identificaram as classes imunes novas da doença que prevêem a probabilidade da resistência de droga e respostas positivas à imunoterapia.

Seu compêndio de perfis imunes em AML poderia permitir clínicos de desenvolver regimes visados e personalizados da imunoterapia para os pacientes, que devem freqüentemente lidar com a resistência às quimioterapias padrão.

AML pode ser difícil de tratar porque a malignidade tem uma paisagem molecular e imune diversa, e não todos os pacientes respondem aos mesmos tipos de intervenções.

As imunoterapias foram estudadas como tratamentos potenciais para os pacientes que desenvolveram a resistência da quimioterapia, mas os clínicos faltam as ferramentas para prever que tipos de pacientes puderam responder melhor à modulação imune.

Para abordar esta diferença de informação, Jayakumar Vadakekolathu e os colegas estudaram 442 amostras da medula de três grupos de pacientes com AML (370 pacientes totais). Os autores descobriram primeiramente que a maioria das amostras poderiam ser classificadas em um de dois subtipos imunes: imune-infiltrado ou imune-esgotado.

Comparando suas observações com as categorias estabelecidas da doença da rede européia da pesquisa da Leucemia-Rede, os cientistas poderiam então prever que pacientes tiveram as melhores taxas de sobrevivência e as respostas as mais fortes ao tratamento.

Um encontrar chave era que os pacientes que mostraram uma expressão mais alta dos genes associados com a molécula imune IFN-γ eram mais prováveis responder ao flotetuzumab experimental da imunoterapia; interessante, a actividade de IFN-γ igualmente previu a probabilidade da resistência aos agentes da quimioterapia. Vadakekolathu conclui e outros que as terapias deescolha de objectivos de T devem mais ser avaliadas como uma aproximação nova do tratamento para pacientes com AML IFN-γ-dominante.

Source:
Journal reference:

Vadakekolathu, J., et al. (2020) Immune landscapes predict chemotherapy resistance and immunotherapy response in acute myeloid leukemia. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aaz0463.