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Los perfiles inmunes de la nueva leucemia predicen la resistencia a los medicamentos, reacciones positivas a la inmunoterapia

Analizando 442 muestras a partir de tres grupos de niños y de adultos con leucemia mieloide aguda (AML), los investigadores han determinado las nuevas clases inmunes de la enfermedad que predicen la probabilidad de la resistencia a los medicamentos y reacciones positivas a la inmunoterapia.

Su compendio de perfiles inmunes en AML podría permitir a clínicos desarrollar los regímenes apuntados y personalizados de la inmunoterapia para los pacientes, que deben hacer frente con frecuencia a resistencia a las quimioterapias estándar.

AML puede ser difícil de tratar porque la malignidad tiene un paisaje molecular e inmune diverso, y no todos los pacientes responden a los mismos tipos de intervenciones.

Las inmunoterapias se han estudiado como tratamientos potenciales para los pacientes que han desarrollado resistencia de la quimioterapia, pero los clínicos faltan las herramientas para predecir qué tipos de pacientes pudieron responder mejor a la modulación inmune.

Para abordar este entrehierro de información, Jayakumar Vadakekolathu y los colegas estudiaron 442 muestras de la médula a partir de tres grupos de pacientes con AML (370 pacientes totales). Los autores primero descubrieron que la mayor parte de las muestras se podrían clasificar en uno de dos subtipos inmunes: inmune-infiltrado o inmune-agotado.

Comparando sus observaciones con categorías establecidas de la enfermedad de la red europea de la investigación de la Leucemia-Red, los científicos podrían entonces predecir qué pacientes tenían las mejores tasas de supervivencia y las reacciones más fuertes al tratamiento.

El un encontrar dominante era que los pacientes que mostraron una expresión más alta de los genes asociados a la molécula inmune IFN-γ eran más probables responder al flotetuzumab experimental de la inmunoterapia; interesante, la actividad de IFN-γ también predijo la probabilidad de la resistencia a los agentes de la quimioterapia. Vadakekolathu y otros concluye que las terapias de célula-alcance de T se deben evaluar más a fondo como nueva aproximación del tratamiento para los pacientes con AML IFN-γ-dominante.

Source:
Journal reference:

Vadakekolathu, J., et al. (2020) Immune landscapes predict chemotherapy resistance and immunotherapy response in acute myeloid leukemia. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aaz0463.