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A doença nova pode conduzir a uma compreensão melhor da fibrose cística

A fibrose cística é a desordem herdada severa a mais freqüente no mundo inteiro. Cada ano, centenas de famílias é confrontado com este diagnóstico - e até agora, não há nenhuma cura para esta doença que afecta principalmente o sistema respiratório. Além dos tratamentos de suporte, uma transplantação do pulmão é frequentemente a única opção para salvar um paciente vivo. Os pesquisadores das universidades de Münster e de Regensburg têm descoberto agora uma doença nova que pudesse conduzir a uma compreensão melhor da fibrose cística e de opções novas do tratamento no futuro. Os resultados foram publicados no jornal do jornal científico da genética médica.

A causa da fibrose cística é mutações no gene do regulador do condutor da transmembrana da fibrose cística (CFTR). Este gene contem o modelo para um canal do cloreto na superfície das pilhas no corpo. Normalmente, este canal negocia a acumulação de sal e de líquidos na superfície das vias aéreas que conduzem desse modo a uma limpeza contínua das vias aéreas. Os defeitos no canal de CFTR impedem o transporte de íons do cloreto e assim a humidificação das vias respiratórias. Em conseqüência, as vias aéreas de indivíduos afetados obtêm literalmente obstruídas por um muco que engrossado, viscoso aquela conduz à obstrução de via aérea - os pacientes são com risco de sufocar.

Na universidade de Münster, o laboratório do prof. Thorsten Marquardt tem descoberto agora uma doença nova que fosse causada por defeitos em um outro canal do cloreto, TMEM16A. Este canal está igualmente actual na superfície de pilhas da via aérea. Em colaboração com o laboratório do prof. Karl Kunzelmann da universidade de Regensburg, os pesquisadores avaliaram os efeitos celulares da desordem que é causada por uma perda total de função de TMEM16A. Surpreendentemente, descobriram que não somente TMEM16A mas igualmente CFTR não é funcional nestes pacientes. Emocionantemente, isto tem o potencial melhorar o tratamento dos pacientes que sofrem da fibrose cística.

Nós fomos surpreendidos que as crianças com deficiência de TMEM16A não têm nenhuns sintomas respiratórios de todo. Uma perda de função de CFTR devido à falta de TMEM16A não conduz aos sintomas clinincal da fibrose cística nestes cabritos.”

Dr. Julien Parque, primeiro autor e pesquisador no laboratório de Marquardt no departamento da pediatria geral no hospital Münster da universidade

Similarmente, o grupo de prof. Karl Kunzelmann encontrado em um modelo do rato que uma batida dobro fora de CFTR e de TMEM16A não desenvolve a doença pulmonar.

Tomados junto, estes resultados levantam uma pergunta intrigante: Podia a inibição farmacológica de TMEM16A melhorar os sintomas respiratórios dos pacientes com fibrose cística? Uma redução significativa da produção do muco e da secreção em consequência da inibição de TMEM16A tem sido mostrada previamente sob condições do laboratório. Os pesquisadores querem estudar mais esta aproximação no futuro: “Como um passo seguinte, nós estamos planeando ensaios clínicos avaliar um tratamento da fibrose cística com inibidores de TMEM16A”, estados Karl Kunzelmann.

Source:
Journal reference:

Park, J.H., et al. (2020) TMEM16A deficiency: a potentially fatal neonatal disease resulting from impaired chloride currents. Journal of Medical Genetics. doi.org/10.1136/jmedgenet-2020-106978.