Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Invasão SARS-CoV-2 do sistema nervoso central através do intervalo olfactivo

Enquanto a pandemia COVID-19 continua a reivindicar no mundo inteiro vidas, a evidência está montando que o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) afecta as vias respiratórias assim como o sistema nervoso central. Agora, um estudo novo pelos pesquisadores alemães publicados no bioRxiv* do server da pré-impressão descreve em junho de 2020 várias manifestações neurológicas de COVID-19, assim como a patofisiologia subjacente.

Neuroinvasion por COVID-19

Quando COVID-19 continuar a ser primeiramente uma desordem respiratória, a doença severa está acompanhada de muitos outros eventos, incluindo o thromboembolism no sistema nervoso central. A ocorrência de sintomas neurológicos tais como o anosmia, o ageusia, e a dor de cabeça na maioria de pacientes indica que o vírus penetra o cérebro.

Isto é apoiado pela ocorrência de desordens curso-relacionadas agudas e da consciência reduzida ou alterada em alguns pacientes com COVID-19. Além disso, muitos papéis recentes mostram que o RNA viral é detectável no cérebro e no líquido cerebrospinal (CSF).

Traçando correlações do Vírus-Cérebro

O estudo actual aponta conseguir uma exploração exacta das regiões e dos cérebros orofaríngeos de 32 pacientes com COVID-19 fatal, seguindo os sintomas às regiões afetadas. Isto estudo autópsia-baseado é visado que identifica o porta de entrada do vírus no cérebro, e sua distribuição.

Uma pesquisa mais adiantada mostrou que os coronaviruses relativos a SARS-CoV-2 têm o potencial invadir o cérebro. Estudos do rato projetados para expressar a mostra deconversão humana do receptor da enzima 2 (ACE2) que o vírus pode entrar no cérebro quando inoculado intranasally. Por outro lado, as pilhas olfactivos que expressam estas moléculas ou na linha de base ou quando inflamado ou contaminado forem não identificadas até agora. Neste contexto, é notável que a molécula CD147 expressada em várias pilhas no cérebro, e na pertença à superfamília da imunoglobulina, é uma outra porta para a invasão SARS-CoV-2 naquelas pilhas.

Os pesquisadores examinaram o microambiente das mucosas e do tecido neuronal, como o local da entrada viral e da réplica. Em seguida, traçaram o todo dos intervalos nervosos olfactivos região por região, assim como determinadas outras regiões específicas, em 32 cérebros dos indivíduos que tiveram as infecções COVID-19 letais.

Proximidade anatômica próxima de tecidos nervosos e epiteliais nos desenhos animados olfactivos da mucosa (a) e nos secções transversais coronais histopatológicos (B - C) descrevendo a região da cavidade paranasal com a placa cribriform óssea (cor e asterisco de turquesa em B, na cor e no asterisco cor-de-rosa em C) e na proximidade anatômica próxima da mucosa olfactivo (verde em B, roxo em C) e no tecido nervoso caracterizados pelas fibras de nervo immunoreactive para a proteína S100 (C, cor marrom). Desenhos animados (d) que assemelham-se à mucosa olfactivo, que é compor do epitélio, da membrana do porão, e do propria columnar ciliated pseudostratified do lamina, igualmente contendo muco-segregando as glândulas do arqueiro e os neurônios olfactivos bipolares do receptor, que coalescem a camada epitelial. Mancha 368 Immunohistochemical da mucosa olfactivo (E, F) mostrando a expressão nuclear de OLIG2 que especifica o ancestral neuronal atrasado e os neurônios recentemente formados (E, cor marrom) 31 369, que são misturadas pròxima com as pilhas epiteliais (F, immunoreactivity para o marcador AE1/3 do pancytokeratin, cor vermelha). A membrana do porão debaixo do epitélio columnar de AE1/3-positive (F, cor vermelha) é interrompido devido às projecções axonal de CD56-positive (F, cor marrom) de ORNs (F, seta). O Orn 3dendrite leva pestanas múltiplas e projecta-se na cavidade nasal (G, secção do semithin, azul do toluidine manchando), quando o axónio (H, seta) cruzar a membrana olfactivo do porão da mucosa (H, 3arrows) como uma condição prévia para a projecção ALARANJADA nos glomérulo do bulbo olfactivo, que é prontamente 3visible a nível ultrastructural). Barras da escala: B: 3,5 cm; E, F: µm 50; G: µm 20; H: µm 5.
Proximidade anatômica próxima de tecidos nervosos e epiteliais nos desenhos animados olfactivos da mucosa (a) e nos secções transversais coronais histopatológicos (B - C) descrevendo a região da cavidade paranasal com a placa cribriform óssea (cor e asterisco de turquesa em B, na cor e no asterisco cor-de-rosa em C) e na proximidade anatômica próxima da mucosa olfactivo (verde em B, roxo em C) e no tecido nervoso caracterizados pelas fibras de nervo immunoreactive para a proteína S100 (C, cor marrom). Desenhos animados (d) que assemelham-se à mucosa olfactivo, que é compor do epitélio, da membrana do porão, e do propria columnar ciliated pseudostratified do lamina, igualmente contendo muco-segregando as glândulas do arqueiro e os neurônios olfactivos bipolares do receptor (ORNs), que coalescem a camada epitelial. Mancha 368 Immunohistochemical da mucosa olfactivo (E, F) mostrando a expressão nuclear de OLIG2 que especifica o ancestral neuronal atrasado e os neurônios recentemente formados (E, cor marrom) 31 369, que são misturadas pròxima com as pilhas epiteliais (F, immunoreactivity para o marcador AE1/3 do pancytokeratin, cor vermelha). A membrana do porão debaixo do epitélio columnar de AE1/3-positive (F, cor vermelha) é interrompido devido às projecções axonal de CD56-positive (F, cor marrom) de ORNs (F, seta). O Orn 3dendrite leva pestanas múltiplas e projecta-se na cavidade nasal (G, secção do semithin, azul do toluidine manchando), quando o axónio (H, seta) cruzar a membrana olfactivo do porão da mucosa (H, 3arrows) como uma condição prévia para a projecção ALARANJADA nos glomérulo do bulbo olfactivo, que é prontamente 3visible a nível ultrastructural). Barras da escala: B: 3,5 cm; E, F: µm 50; G: µm 20; H: µm 5.

COVID-19 e a mucosa olfactivo

Dos 32 exemplos da autópsia, de que 29 eram positivo de RT-PCR para SARS-CoV-2 e os três permanecendo diagnosticado com base em seus sinais e sintomas, havia quatro pacientes, ou 13%, com o infarto cerebral agudo causado pela isquemia, resultando dos coágulos ou dos êmbolos microscópicos dentro do cérebro. Os micro-coágulos similares foram vistos igualmente na mucosa olfactivo.

A carga viral era a mais significativa nas pilhas mucosas olfactivos apenas abaixo da placa cribriform, seguida pela córnea, pela conjuntiva, e pela mucosa da boca. Isto indica que quando a rota respiratória puder ser preliminar para a entrada do vírus no CNS, os olhos e a boca igualmente oferece caminhos alternativos. Em aproximadamente 10%, o vírus foi detectado igualmente dentro do cerebelo.

A presença de RNA viral subgenomic foi tomada para denotar que a réplica viral estava ocorrendo. Isto foi observado somente em 4 das 13 amostras PCR-positivas de mucosa olfactivo e em 2 de 6 úvulas positivas.

Os marcadores virais no CNS eram mais prováveis nos pacientes com uma duração mais curto da doença. O facto de que os pacientes COVID-19 têm o anosmia e o ageusia, acoplados com o facto de que os neurônios, as fibras de nervo, e a mucosa dentro do oropharynx e do mucopharynx estão assim perto de se, poderia indicar que a mucosa é um Gateway para a invasão viral do CNS.

Os neurônios olfactivos projecta-se-rem na mucosa olfactivo no nariz, quando no outro lado, eles fundem nos processos finos longos chamados os filamentos que penetram a placa cribriform para alcançar o bulbo olfactivo. Isto igualmente dá-lhes o acesso ao CNS.

O Immunohistochemistry mostra que o vírus contamina especificamente estas pilhas, quando os macrófagos ativados iniciarem a resposta imune. Isto actua como o teste padrão que molecular dano-associado (DAMP) aquele conduz à sinalização TLR4-Myd88.

A evidência morfológica da presença SARS-CoV e da primeira resposta inata da pilha imune dentro das exibições olfactivos do antígeno de Coronavirus da mucosa (A, SARS-CoV crava a proteína (SARS-CoV S), a cor marrom) uma mancha citoplasmática com acentuação perinuclear de pilhas (epiteliais) mucosas contaminadas e identifica as dendrites SARS-CoV383 positivas (seta) e as vesículas nas pontas da dendrite (setas) dos neurônios olfactivos do receptor. Conjuntos pequenos dos macrófagos ativados infiltrando, adiantados e dos granulocytes (MRP14, cor vermelha) no epitélio olfactivo em cima SARS-CoV-2 da infecção (b). Imagens Ultrastructural de dois exemplos diferentes Coronavirus-como de partículas na mucosa olfactivo (C - D; seta C) em cumprir os critérios do tamanho, da forma, das características estruturais (membrana, estruturas de superfície, material denso do elétron dentro da partícula, se assemelhando ao ribonucleoprotein) e da localização (C, localização citoplasmática dentro de um compartimento da membrana, às vezes com o acessório típico na superfície interna da membrana como 3shown neste exemplo; D, extracelulares). Barras da escala: A, B: µm 20; C, D: 100 nanômetro
A evidência morfológica da presença SARS-CoV e da primeira resposta inata dentro proteína da pilha imune do ponto A, SARS-CoV do antígeno olfactivo de Coronavirus da mucosa ((SARS-CoV S), cor marrom) exibe uma mancha citoplasmática com acentuação perinuclear de pilhas (epiteliais) mucosas contaminadas e identifica as dendrites SARS-CoV383 positivas (seta) e as vesículas nas pontas da dendrite (setas) dos neurônios olfactivos do receptor. Conjuntos pequenos dos macrófagos ativados infiltrando, adiantados e dos granulocytes (MRP14, cor vermelha) no epitélio olfactivo em cima SARS-CoV-2 da infecção (b). Imagens Ultrastructural de dois exemplos diferentes Coronavirus-como de partículas na mucosa olfactivo (C - D; seta C) em cumprir os critérios do tamanho, da forma, das características estruturais (membrana, estruturas de superfície, material denso do elétron dentro da partícula, se assemelhando ao ribonucleoprotein) e da localização (C, localização citoplasmática dentro de um compartimento da membrana, às vezes com o acessório típico na superfície interna da membrana como 3shown neste exemplo; D, extracelulares). Barras da escala: A, B: µm 20; C, D: 100 nanômetro

Implicações e hipóteses

O estudo revela assim pela primeira vez que o vírus invade o CNS na relação neuro-mucosa através das fibras do receptor do nervo olfactivo, seguindo ao longo do intervalo olfactivo e explicando assim a ocorrência do anosmia e do ageusia. A presença de coágulos minúsculos e de enfarte do cérebro neste território em 13% das amostras do cérebro parece corroborar outros relatórios do thromboembolism no CNS de pacientes afetados.

Quando os dados actuais puderem parecer favorecer o transporte axonal como o modo de neuroinvasion por SARS-CoV-2, outras rotas são possíveis, como através das sinapses, através do endothelium, ou dentro das leucócito que migram através da barreira do sangue-cérebro.

Finalmente, a mucosa olfactivo parece ser um local em curso da persistência viral e da réplica, a julgar persistente pelos níveis elevados do vírus neste tecido por até 53 dias dos sintomas iniciais. Os autores igualmente sugerem que possivelmente o vírus actual nos centros vitais do cérebro possa causar o agravamento de edições respiratórias ou cardíacas pre-existentes através de um mecanismo central. Pode mesmo espalhar mais extensivamente dentro do CNS, embora a evidência para esta está faltando presentemente.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2020, June 07). Invasão SARS-CoV-2 do sistema nervoso central através do intervalo olfactivo. News-Medical. Retrieved on May 17, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20200607/SARS-CoV-2-invasion-of-central-nervous-system-through-olfactory-tract.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Invasão SARS-CoV-2 do sistema nervoso central através do intervalo olfactivo". News-Medical. 17 May 2021. <https://www.news-medical.net/news/20200607/SARS-CoV-2-invasion-of-central-nervous-system-through-olfactory-tract.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Invasão SARS-CoV-2 do sistema nervoso central através do intervalo olfactivo". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200607/SARS-CoV-2-invasion-of-central-nervous-system-through-olfactory-tract.aspx. (accessed May 17, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2020. Invasão SARS-CoV-2 do sistema nervoso central através do intervalo olfactivo. News-Medical, viewed 17 May 2021, https://www.news-medical.net/news/20200607/SARS-CoV-2-invasion-of-central-nervous-system-through-olfactory-tract.aspx.