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Les anticorps monoclonaux synthétiques neutralisent effectivement SARS-CoV-2 en états de laboratoire

Dans une étude neuve procurable sur le bioRxiv* de serveur de prétirage, un organisme de recherche multinational expliqué comment les anticorps monoclonaux empêchent fortement le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère in vitro même à de sous-nanomolar concentrations. Ceci leur effectue un candidat principal pour la demande de règlement de la maladie de coronavirus (COVID-19).

Un SARS-CoV-2 neuf découvert appartient au groupe de betacoronaviruses et est l'agent causal de la pandémie COVID-19 actuelle. Le développement de l'immunité par l'infection naturelle avec ce virus est un procédé multipas qui a lieu type plus de 1-2 semaines, ayant pour résultat des anticorps dans le sang.

La plupart des études publiées dans l'exposition de documents médicaux que les personnes qui ont récupérée de COVID-19 ont des anticorps au virus ; néanmoins, certains d'entre eux ont les concentrations plutôt faibles des anticorps de neutralisation, et à partir de mai 2020 aucune étude n'a évalué si la présence des anticorps SARS-CoV-2 s'entretient réellement immunité aux infections suivantes.

Actuel, il n'y a aucun vaccin approuvé pour SARS-CoV-2 ou médicament contre COVID-19, ainsi les stratégies de management visent en grande partie à retarder le choc viral d'écart et de maladie. En tenant compte de la gravité de la maladie, mais également de l'écart rapide du virus dans la population, de plus de traitements efficaces et de vaccins soyez grandement nécessaire pour aborder cette pandémie.

Antigènes SARS-CoV-2 et anticorps

SARS-CoV-2 utilise une protéine glycosylée de pointe (S-protéine) cette colle à l'extérieur de la surface virale au grippage à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) pendant le procédé d'entrée de cellules. Le domaine récepteur-grippant (RBD) de la S-protéine, qui identifie le récepteur de la cellule hôte ACE2, présente une panoplie d'épitopes de neutralisation pour COVID-19.

Beaucoup d'études ont expliqué que la capacité antigénique élevée de la S-protéine dépend hautement de la présence des épitopes divers responsables de produire de la réaction immunitaire - dans les personnes COVID-19 asymptomatiques et dans les patients convalescents.

Une étude neuve par des chercheurs de l'université de Toronto (Canada), de l'université (US) de Washington, de l'université du Nevada (US), du système du Nevada de l'enseignement supérieur (US), de l'université de Vergata de massif de roche de Rome (Italie), de l'université de Turin (Italie), de l'IRCCS Neuromed (Italie) et des laboratoires de recherche d'intonation (Inde) a décrit une Commission complète des anticorps monoclonaux synthétiques.

Une Commission synthétique d'anticorps

La Commission synthétique mentionnée ci-dessus d'anticorps a été établie sur un cadre humain connu pour gripper la S-protéine SARS-CoV-2, concurrence pour gripper ACE2, et empêche fortement l'infection avec ce virus. En bref, des anticorps ont été isolés en filtrant les bibliothèques antigène-grippantes bactériophage-manifestées d'éclat contre la S-protéine RBD du virus dans les ronds multiples.

Bien que la méthode ELISA (ELISA) ait été employée dans une grande partie de cette recherche, une caractérisation complète de la cinétique obligatoire d'anticorps a été poursuivie avec l'utilisation de l'interférométrie de biolayer - une méthode optique pour étudier des interactions macromoléculaires en analysant les configurations d'interférence de la lumière blanche qui sont réfléchies du bout de biocapteur.

En conclusion, afin d'évaluer les effets des anticorps d'IgG sur l'infection par un virus, une analyse de microneutralization mesurant l'infection des cellules d'ACE2-expressing Vero E6 (d'isolement dans le rein d'un callitriche africain) avec le wildtype SARS-CoV-2 a été employée.

Neutralisation dépendante de la dose de SARS-CoV-2

Dans cette étude, des clones bactériophages antigène-grippants d'éclat qui ont avec succès bloqué ACE2 ont été convertis en protéines intégrales de l'être humain IgG, avec un cadre de accompagnement conçu pour héberger la thermostabilité élevée et l'immunogénicité inférieure pour la demande de règlement.

En outre, plusieurs types d'anticorps d'IgG ont montré de sous-nanomolar affinités pour la S-protéine SARS-CoV-2 et pouvaient neutraliser le virus de wildtype dans des analyses sous tension de virus efficacement. En un mot, ces anticorps synthétiques ont bloqué le grippement de récepteur d'hôte.

Chacune des quatre sous-classes des anticorps d'IgG a montré la neutralisation dépendante de la dose du viral infection, corroborant leur propension de neutralisation et l'absence de tous les effets cytopathes défavorables. D'ailleurs, tous les anticorps testés ont fortement empêché l'infection des cellules de Vero E6 avec SARS-CoV-2.

« Ces résultats confirment que ces anticorps humains sont les candidats principaux pour un antiviral qui bloquera le virus des cellules hôte entrantes et empêchera ainsi le virus de reproduire et d'entraîner la maladie, » des auteurs d'étude expliquent leurs découvertes.

Utilisations et implications de potentiel

Quoique thérapeutique, la sauvegarde anticorps-assistée contre SARS-CoV-2 n'est toujours pas expliquée chez l'homme, la validation de principe est évidente, en tant que ceci et d'autres études proposez que la transfusion convalescente de plasma puisse en effet offrir des avantages à certains patients.

« La neutralisation passive de virus semble réduire non seulement l'inflammation, et les dégâts de poumon liés à elle mais fonctionne également à côté de réduire la charge virale et évitant la dépendance à l'égard la ventilation artificielle, » a dit des auteurs d'étude. « Par conséquent, des traitements avec des anticorps SARS-CoV-2 doivent être explorés, et les anticorps monoclonaux rapportés représentent ici les candidats admissibles », ils ajoutent.

Les principaux avantages des anticorps sont longue demi vie dans le sérum et tolérance adéquate par le corps humain, particulièrement si basé sur les cadres humains comme décrit en cet article séminal. Les cocktails consistés en les anticorps spécifiques pour RBD et d'autres régions de S-protéine peuvent davantage améliorer le pouvoir de demande de règlement.

Avec l'installation thérapeutique potentielle, des anticorps monoclonaux spécifiques contre SARS-CoV-2 sont nécessaires également pour l'élaboration des méthodes diagnostiques nouvelles et la recherche s'efforce. Par conséquent, d'autres aperçus des réactions humorales à COVID-19 sont nécessaires.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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