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Os anticorpos monoclonais sintéticos neutralizam eficazmente SARS-CoV-2 em condições do laboratório

Em um estudo novo disponível no bioRxiv* do server da pré-impressão, um grupo de investigação multinacional demonstrado como os anticorpos monoclonais inibem fortemente o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) in vitro mesmo em concentrações secundárias-nanomolar. Isto faz-lhes um candidato principal para o tratamento da doença do coronavirus (COVID-19).

Um SARS-CoV-2 recentemente descoberto pertence ao grupo de betacoronaviruses e é o agente causal da pandemia COVID-19 em curso. A revelação da imunidade com a infecção natural com este vírus é um processo da multi-etapa que ocorra tipicamente sobre 1-2 semanas, tendo por resultado anticorpos no sangue.

A maioria dos estudos publicados na mostra da literatura médica que os indivíduos que recuperaram de COVID-19 têm anticorpos ao vírus; todavia, alguns deles têm níveis um pouco baixos de anticorpos de neutralização, e em maio de 2020 nenhum estudo avaliou se a presença dos anticorpos SARS-CoV-2 confere realmente imunidade às infecções subseqüentes.

Actualmente, não há nenhuma vacina aprovada para SARS-CoV-2 ou droga contra COVID-19, assim que as estratégias de gestão apontam na maior parte atrasar o impacto viral da propagação e da doença. Levando em consideração a severidade da doença, mas igualmente a propagação rápida do vírus na população, uns tratamentos mais eficazes e umas vacinas seja direly necessário abordar esta pandemia.

Antígenos SARS-CoV-2 e anticorpos

SARS-CoV-2 utiliza uma proteína glycosylated do ponto (S-proteína) essa cola para fora da superfície viral ao ligamento à enzima deconversão 2 (ACE2) durante o processo da entrada da pilha. O domínio receptor-obrigatório (RBD) da S-proteína, que reconhece o receptor da pilha de anfitrião ACE2, apresenta uma panóplia de resumos de neutralização para COVID-19.

Muitos estudos demonstraram que a capacidade antigénica alta da S-proteína é altamente dependente da presença de resumos múltiplos responsáveis para gerar a resposta imune - nos indivíduos COVID-19 assintomáticos e em pacientes convalescentes.

Um estudo novo por pesquisadores da universidade de toronto (Canadá), da universidade de Washington (US), da universidade de Nevada (E.U.), do sistema de Nevada do ensino superior (E.U.), da universidade de Vergata do Tor de Roma (Itália), da universidade de Turin (Itália), do IRCCS Neuromed (Itália) e dos laboratórios de investigação da entonação (Índia) descreveu um painel detalhado de anticorpos monoclonais sintéticos.

Um painel sintético do anticorpo

O painel sintético acima mencionado do anticorpo foi construído em uma estrutura humana conhecida para ligar a S-proteína SARS-CoV-2, compete ligando com o ACE2, e inibe fortemente a infecção com este vírus. Em curto, os anticorpos foram isolados filtrando bibliotecas antígeno-obrigatórias fago-indicadas do fragmento contra a S-proteína RBD do vírus em círculos múltiplos.

Embora o ensaio enzima-ligado da imunoabsorção (ELISA) fosse usado em uma grande parte desta pesquisa, uma caracterização completa de cinética obrigatória do anticorpo foi levada a cabo com o uso da interferometria do biolayer - um método óptico para estudar interacções macromoleculares analisando os testes padrões de interferência da luz branca que são reflectidos da ponta do biosensor.

Finalmente, a fim avaliar os efeitos dos anticorpos de IgG na infecção do vírus, um ensaio do microneutralization que mede a infecção das pilhas de ACE2-expressing Vero E6 (isoladas do rim de um macaco verde africano) com wildtype SARS-CoV-2 foi usado.

Neutralização dependente da dose de SARS-CoV-2

Neste estudo, os clone antígeno-obrigatórios do fago do fragmento que obstruíram com sucesso ACE2 foram convertidos às proteínas completos de IgG do ser humano, com uma estrutura de acompanhamento projetada para abrigar o thermostability alto e a baixa imunogenicidade para finalidades do tratamento.

Além disso, diversos tipos de anticorpos de IgG exibiram afinidaoes secundárias-nanomolar para a S-proteína SARS-CoV-2 e puderam neutralizar eficientemente o vírus do wildtype em ensaios vivos do vírus. Em resumo, estes anticorpos sintéticos obstruíram o emperramento do receptor do anfitrião.

Todas as quatro subclasses de anticorpos de IgG exibiram a neutralização dependente da dose da infecção viral, corroborando sua propensão da neutralização e a ausência de todos os efeitos cytopathic adversos. Além disso, todos os anticorpos testados inibiram fortemente a infecção de pilhas de Vero E6 com SARS-CoV-2.

“Estes resultados confirmam que estes anticorpos humanos são candidatos principais para uma droga antivirosa que obstrua o vírus das pilhas de anfitrião entrando e impeça assim que o vírus replicating e cause a doença,” autores do estudo esclarecem seus resultados.

Usos e implicações do potencial

Mesmo que terapêutica, a protecção anticorpo-negociada contra SARS-CoV-2 não é demonstrada ainda nos seres humanos, a prova de conceito é evidente, como este e outros estudos sugira que a transfusão convalescente do plasma possa certamente oferecer benefícios a determinados pacientes.

“A neutralização passiva do vírus parece reduzir não somente a inflamação, e o dano de pulmão associado com ela mas igualmente trabalha reduzindo a carga viral e impedindo a dependência na ventilação mecânica,” disse autores do estudo. “Conseqüentemente, as terapias com os anticorpos SARS-CoV-2 devem ser exploradas, e os anticorpos monoclonais relatados aqui representam candidatos válidos”, eles adicionam.

As vantagens principais dos anticorpos são meia-vida longa no soro e tolerância adequada pelo corpo humano, especialmente se baseado em estruturas humanas como descrito neste papel seminal. Os cocktail compreendidos dos anticorpos específicos para RBD e outras regiões da S-proteína podem mais melhorar a potência do tratamento.

Junto com o serviço público terapêutico potencial, os anticorpos monoclonais específicos contra SARS-CoV-2 são igualmente necessários para a revelação de métodos diagnósticos novos e a pesquisa esforça-se. Conseqüentemente, umas introspecções mais adicionais em respostas humoral a COVID-19 são necessários.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

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Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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