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Los anticuerpos monoclonales sintetizados neutralizan efectivo SARS-CoV-2 en condiciones del laboratorio

En un nuevo estudio disponible en el bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar, un grupo de investigación multinacional demostrado cómo los anticuerpos monoclonales inhiben fuertemente el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática in vitro en incluso las concentraciones sub-nanomolar. Esto les hace a un candidato primero al tratamiento de la enfermedad del coronavirus (COVID-19).

Un SARS-CoV-2 nuevamente descubierto pertenece al grupo de betacoronaviruses y es el agente causativo del pandémico en curso COVID-19. El revelado de la inmunidad con la infección natural con este virus es un proceso de varias fases que ocurre típicamente durante 1-2 semanas, dando por resultado los anticuerpos en la sangre.

La mayor parte de los estudios publicados en la demostración de la literatura médica que los individuos que se han recuperado de COVID-19 tienen anticuerpos al virus; no obstante, algunos de ellos tienen niveles bastante bajos de anticuerpos de neutralización, y en mayo de 2020 ningún estudio ha evaluado si la presencia de los anticuerpos SARS-CoV-2 consulta real inmunidad a las infecciones subsiguientes.

Actualmente, no hay vacuna aprobada para SARS-CoV-2 o la droga contra COVID-19, así que las estrategias de gestión apuntan sobre todo demorar impacto viral de la extensión y de la enfermedad. Teniendo en cuenta severidad de la enfermedad, pero también la extensión rápida del virus en la población, tratamientos más efectivos y vacunas sea calamitoso necesario abordar este pandémico.

Antígenos SARS-CoV-2 y anticuerpos

SARS-CoV-2 utiliza una proteína glycosylated del pico (S-proteína) esa adhiere fuera de la superficie viral al lazo a la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) durante el proceso del asiento de la célula. El dominio receptor-obligatorio (RBD) de la S-proteína, que reconoce el receptor de la célula huesped ACE2, presenta una panoplia de epitopos de neutralización para COVID-19.

Muchos estudios han demostrado que la alta capacidad antigénica de la S-proteína es altamente relacionada en la presencia de epitopos multíples responsables de generar la inmunorespuesta - en los individuos asintomáticos COVID-19 y en pacientes convalecientes.

Un nuevo estudio de los investigadores de la universidad de Toronto (Canadá), de la universidad de Washington (US), de la universidad de Nevada (los E.E.U.U.), del sistema de Nevada de una educación más alta (los E.E.U.U.), de la universidad de Vergata del Tor de Roma (Italia), de la universidad de Turín (Italia), de IRCCS Neuromed (Italia) y de los laboratorios de investigación de la entonación (la India) describió un panel completo de anticuerpos monoclonales sintetizados.

Un panel sintetizado del anticuerpo

El panel sintetizado ya mencionado del anticuerpo fue empleado un marco humano sabido para atar la S-proteína SARS-CoV-2, compite para atar con ACE2, e inhibe fuertemente la infección con este virus. En fin, los anticuerpos fueron aislados criticando bibliotecas antígeno-obligatorias bacteriófago-visualizadas del fragmento contra la S-proteína RBD del virus en cartuchos múltiples.

Aunque el análisis enzima-conectado del inmunosorbente (ELISA) fuera utilizado en una parte grande de esta investigación, una caracterización completa de la cinética obligatoria del anticuerpo fue perseguida con el uso de la interferometría del biolayer - un método óptico para estudiar acciones recíprocas macromoleculares analizando las configuraciones de interferencia de la luz blanca que se reflejan del extremo del biosensor.

Finalmente, para valorar los efectos de los anticuerpos de IgG sobre la infección del virus, un análisis del microneutralization que medía la infección de las células de ACE2-expressing Vero E6 (aisladas del riñón de una grapa verde africana) con el wildtype SARS-CoV-2 se ha utilizado.

neutralización Dosis-relacionada de SARS-CoV-2

En este estudio, las copias antígeno-obligatorias del fago del fragmento que cegaron con éxito ACE2 fueron convertidas a las proteínas integrales de IgG del ser humano, con un marco acompañante dirigido para abrigar alta termoestabilidad y la inmunogeneticidad inferior para los propósitos del tratamiento.

Además, varios tipos de anticuerpos de IgG exhibieron las afinidades sub-nanomolar para la S-proteína SARS-CoV-2 y podían neutralizar el virus del wildtype en análisis vivos del virus eficientemente. En pocas palabras, estos anticuerpos sintetizados cegaron el atascamiento del receptor del ordenador principal.

Las cuatro subclases de los anticuerpos de IgG exhibieron la neutralización dosis-relacionada de la infección viral, corroborando su propensión de la neutralización y la ausencia de cualquier efecto citopático adverso. Por otra parte, todos los anticuerpos probados inhibieron fuertemente la infección de las células de Vero E6 con SARS-CoV-2.

“Estos resultados confirman que estos anticuerpos humanos son candidatos primeros a una droga antivirus que ciegue el virus de las células huesped que entran y evite así que el virus el repliegue y cause de enfermedad,” los autores del estudio clarifican sus conclusión.

Aplicaciones e implicaciones del potencial

Aunque es terapéutica, la salvaguardia anticuerpo-mediada contra SARS-CoV-2 todavía no se demuestra en seres humanos, la prueba del concepto es evidente, como esto y otros estudios sugiera que la transfusión convaleciente del plasma pueda ofrecer de hecho ventajas a ciertos pacientes.

La “neutralización pasiva del virus aparece no sólo reducir la inflamación, y el daño de pulmón asociado a ella pero también trabaja reduciendo la carga viral y previniendo dependencia de la ventilación mecánica,” dijo a autores del estudio. “Por lo tanto, las terapias con los anticuerpos SARS-CoV-2 deben ser exploradas, y los anticuerpos monoclonales denunciados aquí representan a candidatos válidos”, ellos agregan.

Las ventajas principales de anticuerpos son semivida larga en el suero y tolerancia adecuada al lado del cuerpo humano, especialmente si están basadas en armazones humanos como descrito en este papel seminal. Los cócteles comprendidos de los anticuerpos específicos para RBD y otras regiones de la S-proteína pueden perfeccionar más lejos potencia del tratamiento.

Junto con utilidad terapéutica potencial, los anticuerpos monoclonales específicos contra SARS-CoV-2 también se necesitan para el revelado de métodos diagnósticos nuevos y la investigación se esfuerza. Por lo tanto, otros discernimientos en reacciones humorales a COVID-19 son necesarios.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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