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Utilisant des anticorps pour trouver la maladie d'Alzheimer

Thought LeadersProfessor Michele VendruscoloProfessor of BiophysicsUniversity of Cambridge

Nouvelles-Médical parle à professeur Michele Vendruscolo au sujet de sa recherche qui emploie des anticorps pour trouver la maladie d'Alzheimer, qui pourrait aider à améliorer la découverte de médicaments.

Que vous a abouti à rechercher les anticorps et la maladie d'Alzheimer ?

Des anticorps peuvent être vus comme solution en suspens que la nature a trouvé au problème de la reconnaissance moléculaire. En soi, ils ont une capacité phénoménale de gripper à leurs molécules-cible.

Nous nous sommes pour cette raison mis à armer leur pouvoir d'identifier les bêtas oligomères amyloïdes, qui sont les particules évasives attentivement liées à la maladie d'Alzheimer.

La maladie d

Crédit d'image : Atthapon Raksthaput/Shutterstock.com

Que se produit dans la maladie d'Alzheimer ?

Le cognitif et le handicap fonctionnel provoqués par la maladie d'Alzheimer peuvent être tracés de nouveau à des dégâts neuronaux graduels dans les patients.

Les origines de ces dégâts sont encore discutées, mais on pensent qu'elles sont liées à la totalisation anormale des protéines dans les cerveaux des personnes affectées.

Quels sont des oligomères d'amyloïde-bêta ?

Parmi les protéines qui totalisent dans la maladie d'Alzheimer, une place très spéciale est occupée par un éclat particulier de protéine connu sous le nom d'amyloïde-bêta.

l'Amyloïde-bêta s'accumule dans les plaques caractéristiques trouvées dans les cerveaux des patients d'Alzheimer. Bien que la présence de ces plaques soit un cachet de la maladie, la toxicité plus grande aux neurones et à d'autres cellules du cerveau vient des ensembles beaucoup plus petits des amyloïde-bêta, connus sous le nom d'oligomères amyloïdes.

Plaque amyloïde

Crédit d'image : Juan Gaertner/Shutterstock.com

Il n'y a actuel aucune demande de règlement pour éviter, arrêter, ou ralentir Alzheimer. Pourquoi accomplissant le progrès dans la maladie d'Alzheimer a été si difficile ?

Alzheimer est une maladie relative à l'âge qui peut être associée au handicap graduel du système complexe de contrôle qualité dans nos fuselages qui met à jour des protéines dans leurs états fonctionnels.

Puisque ce système se compose des centaines, sinon des milliers, de différentes composantes, il a été très provocant pour choisir les objectifs recevables pour l'intervention thérapeutique.

Quelle est l'hypothèse amyloïde et pourquoi il a été validée ?

Selon les hypothèses amyloïdes de `, qui a été répandu dans le domaine pour les trois dernières décennies, le procédé de la totalisation produit de petits blocs des amyloïde-bêta qui commencent une suite d'événements pathologiques qui ont éventuellement comme conséquence la mort des neurones.

Un rôle central dans l'hypothèse amyloïde est joué par les oligomères d'amyloïde-bêta, qui sont des particules hautement évasives il est extrêmement difficile observer que. Sans connaître pour certain les positions et les nombres d'oligomères il a été hautement provocant pour prouver ou réfuter l'hypothèse amyloïde.

Un exemple notable est l'échec des tests cliniques des médicaments visant des amyloïde-bêta. Sans savoir si ou non ces médicaments peuvent particulièrement réduire le nombre d'oligomères dans les patients soignés, il n'est pas possible de tirer des conclusions sur la validité de l'hypothèse amyloïde.

Pourquoi est-il si important de développer des méthodes quantitatives pour identifier des oligomères ?

C'est tout à fait possible, et en effet l'aspect central de l'hypothèse amyloïde, pour que les oligomères d'amyloïde-bêta soient les agents pathogènes principaux dans la maladie d'Alzheimer.

En tous cas, ils peuvent servir de biomarqueurs en rendant compte de l'étape progressive de la maladie des échantillons patients. En pouvant les trouver et mesurer nous aurons un contrôle beaucoup plus grand sur la condition de la maladie et sur l'efficacité des demandes de règlement contre elle.

Quel est l'anticorps que vous avez conçu et comment vous l'avez conçu ?

L'anticorps que nous avons conçu est capable de gripper particulièrement aux oligomères d'amyloïde-bêta, de ce fait ouvrant la possibilité de trouver leur présence et de mesurer leurs numéros.

Puisque ces oligomères sont passagers et hautement hétérogènes, il est très provocant pour employer des méthodes heuristiques traditionnelles pour produire des anticorps capables de les gripper.

Nous avons ainsi développé une approche de calcul qui nous a permise de concevoir rationnellement un anticorps qui grippe à une région très spéciale du l'amyloïde-bêta qui est accessible dans les oligomères mais pas dans les ensembles plus grands de cet éclat de protéine.

Bêta amyloïdes

Crédit d'image : Juan Gaertner/Shutterstock.com

Comment cet anticorps identifie-t-il la maladie d'Alzheimer ?

L'anticorps peut être employé pour diagnostiquer la maladie d'Alzheimer en trouvant la présence d'un numéro anormal des oligomères.

Que permet à l'anticorps de mesurer des oligomères dans in vitro et in vivo des échantillons ?

Cette quantification est possible parce que l'anticorps, essentiellement, grippe particulièrement aux oligomères même dans les échantillons complexes. Par conséquent, il y a une corrélation entre les événements et les numéros obligatoires d'oligomère.

Comment cet outil a-t-il pu être utilisé pour découvrir plus de médicaments pour la demande de règlement d'Alzheimer et pour améliorer des tests cliniques ?

Il y a au moins trois voies importantes.

Le premier est de faciliter le procédé de la découverte de médicaments, comme par la mesure si un candidat de médicament peut réduire le nombre d'oligomères dans les modèles précliniques, un mécanisme d'action compatible avec l'hypothèse amyloïde peut être expliqué.

Le deuxième est dans le choix des patients pour des tests cliniques pendant la phase presymptomatic, avant la manifestation du handicap cognitif. Dans ce sens, des oligomères peuvent être employés comme biomarqueurs.

Le tiers est qu'on peut surveiller l'efficacité d'un médicament en réduisant le nombre d'oligomères dans les patients soignés en ce qui concerne le groupe de placebo, et pour marquer cette réduction avec les points finaux cognitifs et fonctionnels primaires.

Découverte de médicaments

Crédit d'image : Sisacorn/Shutterstock.com

Est-ce que vous voyez-vous un contrat à terme plus lumineux pour accomplir le progrès dans la recherche d'Alzheimer et comment votre recherche influencerez un progrès ?

Je suis optimiste au sujet de l'hypothèse amyloïde, et au sujet de la possibilité que cet anticorps neuf pourrait aider à la valider en activant les deux programmes de découverte de médicaments visés réduisant des oligomères d'amyloïde-bêta.

Quelles sont les prochaines opérations pour votre recherche ?

Nous considérons cet anticorps en tant que premier dans une série de plus en plus l'efficace, que nous travaillons maintenant pour développer.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Ces pages Web fournissent des informations au sujet de notre recherche :

https://www.ch.cam.ac.uk/chemistry-of-health

https://www.cmd.ch.cam.ac.uk/

http://www-vendruscolo.ch.cam.ac.uk/

Au sujet de professeur Michele Vendruscolo

Je suis un professeur de la biophysique à l'université de Cambridge, où j'ai déménagé il y a presque 20 ans.Professeur Michele Vendruscolo

Je suis directeur de la chimie neuf déterminée du laboratoire de santé, dont la mission est de traduire en applications cliniques que la recherche dans la biologie chimique a effectué à l'université, et codirectrice, avec prof. Tuomas Knowles, du centre pour les maladies Misfolding, que j'ai fondées avec lui et avec le défunt prof. monsieur Christopher Dobson.

Notre travail est visé déterminant les principes principaux de la totalisation de protéine, et à exploiter ces principes pour développer des méthodes pour la découverte de médicaments dans les maladies neurodegenerative.

Emily Henderson

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Emily Henderson

Emily Henderson graduated with a 2:1 in Forensic Science from Keele University and then completed a PGCE in Chemistry. She loves being able to share science with people all over the world and enjoys being at the forefront of new and exciting research. In Emily's spare time she enjoys watching true crime documentaries and reading books. She also loves the outdoors, enjoying long walks and discovering new places. She goes camping monthly and recently climbed Ben Nevis. In the future, Emily wants to have travelled all over the world, learning about new cultures. She has an extensive bucket list and is keen for new adventures!

Citations

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