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Facendo uso degli anticorpi per diagnosticare morbo di Alzheimer

Thought LeadersProfessor Michele VendruscoloProfessor of BiophysicsUniversity of Cambridge

Notizia-Medico parla al professor Michele Vendruscolo della sua ricerca che usa gli anticorpi per diagnosticare il morbo di Alzheimer, in grado di contribuire a migliorare la scoperta della droga.

Che cosa piombo voi ricercare gli anticorpi ed il morbo di Alzheimer?

Gli anticorpi possono essere veduti come soluzione eccezionale che la natura ha trovato al problema del riconoscimento molecolare. Come tale, hanno una capacità fenomenale di legare alle loro molecole dell'obiettivo.

Quindi abbiamo precisato per sfruttare la loro potenza riconoscere i beta oligomeri dell'amiloide, che sono particelle evasive connesse molto attentamente con il morbo di Alzheimer.

Malattia di Alzheimers

Credito di immagine: Atthapon Raksthaput/Shutterstock.com

Che cosa accade nel morbo di Alzheimer?

Il danno conoscitivo e funzionale causato dal morbo di Alzheimer può essere rintracciato di nuovo ad un danno di un neurone progressivo nei pazienti.

Le origini di questo danno ancora sono dibattute, ma molte pensano che siano collegate con l'aggregazione aberrante delle proteine nei cervelli delle persone commoventi.

Che cosa sono amiloide-beta oligomeri?

Fra le proteine che cumulano nel morbo di Alzheimer, un posto molto speciale è occupato da un frammento particolare della proteina conosciuto come amiloide-beta.

Amiloide-beta si accumula nelle placche caratteristiche trovate nei cervelli dei pazienti di Alzheimer. Sebbene la presenza di queste placche sia un marchio di garanzia della malattia, la maggior tossicità ai neuroni e ad altre cellule cerebrali viene dai montaggi molto più piccoli di amiloide-beta, conosciuti come gli oligomeri dell'amiloide.

Placca dell

Credito di immagine: Juan Gaertner/Shutterstock.com

Non c'è corrente il trattamento per impedire, fermare, o rallentare Alzheimer. Perché realizzando i progressi nel morbo di Alzheimer è stato così difficile?

Alzheimer è una malattia relativa all'età che può essere associata con il danno progressivo del sistema complesso di controllo di qualità nei nostri organismi che mantiene le proteine nei loro stati funzionali.

Poiché questo sistema si compone delle centinaia, se non migliaia, di componenti differenti, è stato molto provocatorio scegliere gli obiettivi perseguibili per intervento terapeutico.

Che cosa è l'ipotesi dell'amiloide e perché è stato convalidato?

Secondo l'ipotesi dell'amiloide del `', che è stata prevalente nel campo per le ultime tre decadi, il trattamento dell'aggregazione crea i piccoli mucchi di amiloide-beta che iniziano una serie di eventi patologici che finalmente provocano la morte dei neuroni.

Un ruolo centrale nell'ipotesi dell'amiloide è svolto dai amiloide-beta oligomeri, che sono particelle altamente evasive che sono estremamente difficili da osservare. Senza conoscere per sicuro le posizioni ed i numeri degli oligomeri è stato altamente provocatorio provare o confutare l'ipotesi dell'amiloide.

Un esempio notevole è l'errore dei test clinici delle droghe che mirano amiloide-beta. Senza sapere indipendentemente da fatto che queste droghe possono specificamente diminuire il numero degli oligomeri in pazienti curati, non è possibile trarre le conclusioni sulla validità dell'ipotesi dell'amiloide.

Perché è così importante mettere a punto i metodi quantitativi per il riconoscimento degli oligomeri?

È molto possibile ed effettivamente l'aspetto centrale dell'ipotesi dell'amiloide, affinchè i amiloide-beta oligomeri sia gli agenti patogeni principali nel morbo di Alzheimer.

Comunque, possono servire da biomarcatori riferendo sulla progressione della malattia dai campioni pazienti. Potendo individuarli e quantificare avremo un controllo molto maggior sia sullo stato di malattia che sull'efficacia dei trattamenti contro di.

Che cosa è l'anticorpo che avete progettato e come voi lo avete progettato?

L'anticorpo che abbiamo progettato è capace di legare specificamente ai amiloide-beta oligomeri, così aprendo la possibilità di rilevazione della loro presenza e di misura dei loro numeri.

Poiché questi oligomeri sono transitori ed altamente eterogenei, è molto provocatorio usare i metodi euristici tradizionali per generare gli anticorpi capaci di legarli.

Abbiamo sviluppato così un approccio di calcolo che ci ha permesso di progettare razionale un anticorpo che lega ad una regione molto speciale di amiloide-beta che è accessibile negli oligomeri ma non nei più grandi montaggi di questo frammento della proteina.

Amiloide beta

Credito di immagine: Juan Gaertner/Shutterstock.com

Come questo anticorpo riconosce il morbo di Alzheimer?

L'anticorpo può essere usato per diagnosticare il morbo di Alzheimer individuando la presenza di numero aberrante degli oligomeri.

Che cosa permette all'anticorpo di quantificare gli oligomeri sia in in vitro che in vivo campioni?

Questa quantificazione è possibile perché l'anticorpo, in pratica, lega specificamente agli oligomeri anche in campioni complessi. Di conseguenza, c'è una correlazione fra gli eventi ed i numeri obbligatori dell'oligomero.

Come ha potuto questo strumento essere utilizzato per scoprire più droghe per il trattamento di Alzheimer e per migliorare i test clinici?

Ci sono almeno tre modi importanti.

Il primo è di aiutare il trattamento della scoperta della droga, come misurando se un candidato della droga può diminuire il numero degli oligomeri nei modelli preclinici, un meccanismo di atto coerente con l'ipotesi dell'amiloide può essere dimostrato.

Il secondo è nella selezione di pazienti per i test clinici nella fase presintomatica, prima della manifestazione di danno conoscitivo. In questo senso, gli oligomeri possono essere usati come biomarcatori.

Il terzo è che uno può riflettere l'efficacia di una droga nella diminuzione del numero degli oligomeri nei pazienti curati riguardo al gruppo del placebo e correlare questa riduzione ai punti finali conoscitivi e funzionali primari.

Scoperta della droga

Credito di immagine: Sisacorn/Shutterstock.com

Vedete un futuro più luminoso per realizzare i progressi nella ricerca di Alzheimer e come la vostra ricerca influenzerete del progresso?

Sono ottimista circa l'ipotesi dell'amiloide e circa la possibilità che questo nuovo anticorpo potrebbe aiutare a convalidarla permettendo entrambe scoperta della droga programma puntato su diminuire i amiloide-beta oligomeri.

Che cosa sono i punti seguenti per la vostra ricerca?

Consideriamo questo anticorpo come il primo in una serie di quei sempre più potenti, che ora stiamo lavorando per sviluppare.

Dove possono i lettori trovare più informazioni?

Queste pagine Web forniscono informazioni sulla nostra ricerca:

https://www.ch.cam.ac.uk/chemistry-of-health

https://www.cmd.ch.cam.ac.uk/

http://www-vendruscolo.ch.cam.ac.uk/

Circa il professor Michele Vendruscolo

Sono un professore della biofisica all'università di Cambridge, in cui mi sono mosso quasi 20 anni fa.Il professor Michele Vendruscolo

Sono Direttore della chimica recentemente stabilita del laboratorio di salubrità, di cui la missione è di tradurre in applicazioni che cliniche la ricerca nella biologia chimica ha effettuato nell'università e co-direttore, insieme a prof. Tuomas Knowles, del centro per le malattie Misfolding, che ho fondato con lui e con il prof. recente sir Christopher Dobson.

Il nostro lavoro è puntato su che stabilisce i principi fondamentali dell'aggregazione della proteina ed a sfruttare questi principi per mettere a punto i metodi per la scoperta della droga nelle malattie neurodegenerative.

Emily Henderson

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Emily Henderson

Emily Henderson graduated with a 2:1 in Forensic Science from Keele University and then completed a PGCE in Chemistry. She loves being able to share science with people all over the world and enjoys being at the forefront of new and exciting research. In Emily's spare time she enjoys watching true crime documentaries and reading books. She also loves the outdoors, enjoying long walks and discovering new places. She goes camping monthly and recently climbed Ben Nevis. In the future, Emily wants to have travelled all over the world, learning about new cultures. She has an extensive bucket list and is keen for new adventures!

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