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Usando anticorpos para detectar a doença de Alzheimer

Thought LeadersProfessor Michele VendruscoloProfessor of BiophysicsUniversity of Cambridge

Notícia-Médico fala ao professor Michele Vendruscolo sobre sua pesquisa que usa anticorpos para detectar a doença de Alzheimer, que poderia ajudar a melhorar a descoberta da droga.

Que o conduziu pesquisar anticorpos e doença de Alzheimer?

Os anticorpos podem ser vistos como uma solução proeminente que a natureza encontrou ao problema do reconhecimento molecular. Como tal, têm uma capacidade fenomenal para ligar a suas moléculas do alvo.

Nós expor conseqüentemente para aproveitar sua potência reconhecer os beta oligómero do amyloid, que são partículas indescritíveis associadas pròxima com a doença de Alzheimer.

Doença de Alzheimers

Crédito de imagem: Atthapon Raksthaput/Shutterstock.com

Que acontece na doença de Alzheimer?

O prejuízo cognitivo e funcional causado pela doença de Alzheimer pode ser seguido de volta a um dano neuronal progressivo nos pacientes.

As origens deste dano são debatidas ainda, mas muitas pensam que estão relacionadas à agregação aberrante das proteínas nos cérebros dos indivíduos afetados.

Que são amyloid-beta oligómero?

Entre as proteínas que agregam na doença de Alzheimer, um lugar muito especial é ocupado por um fragmento particular da proteína conhecido como amyloid-beta.

Amyloid-beta acumula nas chapas características encontradas nos cérebros dos pacientes de Alzheimer. Embora a presença destas chapas seja uma indicação da doença, a toxicidade maior aos neurônios e aos outros neurónios vem dos conjuntos muito menores de amyloid-beta, conhecidos como oligómero do amyloid.

Chapa do Amyloid

Crédito de imagem: Juan Gaertner/Shutterstock.com

Não há actualmente nenhum tratamento para impedir, parar, ou retardar Alzheimer. Por que fazendo o progresso na doença de Alzheimer foi tão difícil?

Alzheimer é uma doença relativa à idade que possa ser associada com o prejuízo progressivo do sistema de controlo complexo da qualidade em nossos corpos que mantem proteínas em seus estados funcionais.

Porque este sistema é compo das centenas, se não milhares, de componentes diferentes, foi muito desafiante escolher alvos accionáveis para a intervenção terapêutica.

Que são a hipótese do amyloid e porque ele foram validados?

De acordo com a hipótese do amyloid do `', que foi predominante no campo para as últimas três décadas, o processo de agregação cria grupos pequenos de amyloid-beta que iniciam uma série de eventos patológicos que conduzem eventualmente à morte dos neurônios.

Um papel fundamental na hipótese do amyloid é jogado pelos amyloid-beta oligómero, que são as partículas altamente indescritíveis que são extremamente difíceis de observar. Sem conhecer com certeza as posições e os números dos oligómero foi altamente desafiante provar ou contestar a hipótese do amyloid.

Um exemplo notável é a falha dos ensaios clínicos de drogas que visam amyloid-beta. Sem saber mesmo se estas drogas podem especificamente reduzir o número de oligómero em pacientes tratados, não é possível tirar conclusões na validez da hipótese do amyloid.

Por que é tão importante desenvolver métodos quantitativos para reconhecer oligómero?

É bastante possível, e certamente o aspecto central da hipótese do amyloid, para que os amyloid-beta oligómero sejam os micróbios patogénicos principais na doença de Alzheimer.

Em todo caso, podem servir como biomarkers relatando na progressão da doença das amostras pacientes. Podendo detectá-los e determinar nós teremos um controle muito maior no estado da doença e na eficácia dos tratamentos contra ela.

Que são o anticorpo que você projectou e como você o projectou?

O anticorpo que nós projectamos é capaz da ligação especificamente aos amyloid-beta oligómero, assim abrindo a possibilidade de detectar sua presença e de determinar seus números.

Desde que estes oligómero são transientes e altamente heterogêneos, é muito desafiante usar métodos heurísticos tradicionais para gerar os anticorpos capazes de ligá-los.

Nós desenvolvemos assim uma aproximação computacional que nos permitisse de projectar racional um anticorpo que ligasse a uma região muito especial de amyloid-beta que é acessível nos oligómero mas não nos conjuntos maiores deste fragmento da proteína.

Amyloid beta

Crédito de imagem: Juan Gaertner/Shutterstock.com

Como este anticorpo reconhece a doença de Alzheimer?

O anticorpo pode ser usado para diagnosticar a doença de Alzheimer detectando a presença de um número aberrante de oligómero.

Que permite o anticorpo de determinar oligómero em in vitro e in vivo amostras?

Esta quantificação é possível porque o anticorpo, essencialmente, liga especificamente aos oligómero mesmo em amostras complexas. Conseqüentemente, há uma correlação entre eventos e números obrigatórios do oligómero.

Como podia esta ferramenta ser usada para descobrir mais drogas para o tratamento de Alzheimer e para melhorar ensaios clínicos?

Há pelo menos três maneiras principais.

O primeiro é ajudar ao processo de descoberta da droga, como medindo se um candidato da droga pode reduzir o número de oligómero em modelos pré-clínicos, um mecanismo da acção consistente com a hipótese do amyloid pode ser demonstrado.

O segundo está na selecção dos pacientes para ensaios clínicos na fase presymptomatic, antes da manifestação do prejuízo cognitivo. Neste sentido, os oligómero podem ser usados como biomarkers.

O terço é que um pode monitorar a eficácia de uma droga em reduzir o número de oligómero nos pacientes tratados no que diz respeito ao grupo do placebo, e para correlacionar esta redução aos valores-limite cognitivos e funcionais preliminares.

Descoberta da droga

Crédito de imagem: Sisacorn/Shutterstock.com

Você vê um futuro mais brilhante fazendo o progresso na pesquisa de Alzheimer e como sua pesquisa influenciará algum progresso?

Eu sou optimista sobre a hipótese do amyloid, e sobre a possibilidade que este anticorpo novo poderia ajudar à validar permitindo amba a descoberta da droga programa visado reduzir amyloid-beta oligómero.

Que são os passos seguintes para sua pesquisa?

Nós consideramos este anticorpo como o primeiro em uma série das cada vez mais poderosos, que nós estamos trabalhando agora para desenvolver.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

Estes Web pages fornecem a informação sobre nossa pesquisa:

https://www.ch.cam.ac.uk/chemistry-of-health

https://www.cmd.ch.cam.ac.uk/

http://www-vendruscolo.ch.cam.ac.uk/

Sobre o professor Michele Vendruscolo

Eu sou um professor da biofísica na universidade de Cambridge, aonde eu me movi quase 20 anos há.Professor Michele Vendruscolo

Eu sou director da química recentemente estabelecida do laboratório da saúde, cuja a missão é traduzir em aplicações que clínicas a pesquisa na biologia química se realizou na universidade, e em co-director, junto com o prof. Tuomas Knowles, do centro para as doenças Misfolding, que eu fundei com ele e com o prof. atrasado senhor Christopher Dobson.

Nosso trabalho é visado que estabelece os princípios fundamentais de agregação da proteína, e em explorar estes princípios para desenvolver métodos para a descoberta da droga em doenças neurodegenerative.

Emily Henderson

Written by

Emily Henderson

Emily Henderson graduated with a 2:1 in Forensic Science from Keele University and then completed a PGCE in Chemistry. She loves being able to share science with people all over the world and enjoys being at the forefront of new and exciting research. In Emily's spare time she enjoys watching true crime documentaries and reading books. She also loves the outdoors, enjoying long walks and discovering new places. She goes camping monthly and recently climbed Ben Nevis. In the future, Emily wants to have travelled all over the world, learning about new cultures. She has an extensive bucket list and is keen for new adventures!

Citations

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    Henderson, Emily. (2020, June 08). Usando anticorpos para detectar a doença de Alzheimer. News-Medical. Retrieved on September 27, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20200608/Using-Antibodies-to-Detect-Alzheimere28099s-Disease.aspx.

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