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Usando los anticuerpos para descubrir la enfermedad de Alzheimer

Thought LeadersProfessor Michele VendruscoloProfessor of BiophysicsUniversity of Cambridge

Noticia-Médico habla a profesor Micaela Vendruscolo sobre su investigación que utilice los anticuerpos para descubrir la enfermedad de Alzheimer, que podría ayudar a perfeccionar descubrimiento de la droga.

¿Qué le llevó a investigar los anticuerpos y la enfermedad de Alzheimer?

Los anticuerpos se pueden ver como solución excepcional que la naturaleza ha encontrado al problema del reconocimiento molecular. Como tal, tienen una capacidad fenomenal de atar a sus moléculas del objetivo.

Por lo tanto nos hemos establecido para aprovechar su potencia de reconocer los oligómeros beta amiloideos, que son partículas evasivas asociadas de cerca a la enfermedad de Alzheimer.

Enfermedad de Alzheimers

Haber de imagen: Atthapon Raksthaput/Shutterstock.com

¿Qué suceso en enfermedad de Alzheimer?

La debilitación cognoscitiva y funcional causada por la enfermedad de Alzheimer se puede rastrear a un daño neuronal progresivo en los pacientes.

Los orígenes de este daño todavía se discuten, pero muchos piensan que están relacionadas con la agregación aberrante de proteínas en los cerebros de los individuos afectados.

¿Cuáles son oligómeros amiloide-beta?

Entre las proteínas que agregan en enfermedad de Alzheimer, un lugar muy especial es ocupado por un fragmento determinado de la proteína conocido como amiloide-beta.

Amiloide-beta acumula en las placas características encontradas en los cerebros de los pacientes de Alzheimer. Aunque la presencia de estas placas sea un sello de la enfermedad, la mayor toxicidad a las neuronas y a otras neuronas viene de montajes mucho más pequeños de amiloide-beta, conocidos como oligómeros amiloideos.

Placa amiloidea

Haber de imagen: Juan Gaertner/Shutterstock.com

No hay actualmente tratamiento para prevenir, para parar, o para reducir a Alzheimer. ¿Por qué haciendo progreso en enfermedad de Alzheimer ha sido tan difícil?

Alzheimer es una enfermedad relativa a la edad que se puede asociar a la debilitación progresiva del sistema complejo del control de calidad en nuestras carrocerías que mantiene las proteínas en sus estados funcionales.

Porque este sistema se compone de centenares, si no los millares, de diversos componentes, ha sido muy desafiador destacar los objetivos procesables para la intervención terapéutica.

¿Se ha validado cuál es la hipótesis amiloidea y porqué él?

Según la hipótesis amiloidea del `', que ha sido frecuente en el campo para las tres décadas pasadas, el proceso de la agregación crea los pequeños grupos de amiloide-beta que inicien una serie de acciones patológicas que den lugar eventual a la muerte de neuronas.

Un papel fundamental en la hipótesis amiloidea es desempeñado por los oligómeros amiloide-beta, que son las partículas altamente evasivas que son extremadamente difíciles de observar. Sin conocer con certeza las posiciones y los números de los oligómeros ha sido altamente desafiador probar o refutar la hipótesis amiloidea.

Un ejemplo notable es la falla de las juicios clínicas de las drogas que apuntan amiloide-beta. Sin saber independientemente de si estas drogas pueden reducir específicamente el número de oligómeros en pacientes tratados, no es posible extraer conclusiones en la validez de la hipótesis amiloidea.

¿Por qué es tan importante desarrollar los métodos cuantitativos para reconocer los oligómeros?

Es muy posible, y de hecho el aspecto central de la hipótesis amiloidea, para que los oligómeros amiloide-beta sean los patógeno principales en enfermedad de Alzheimer.

En todo caso, pueden servir como biomarkers denunciando sobre la progresión de la enfermedad de muestras pacientes. Pudiendo descubrirlos y cuantificar tendremos un mando mucho mayor en el estado de la enfermedad y en la eficacia de los tratamientos contra ella.

¿Cuál es el anticuerpo que usted ha diseñado y cómo usted lo diseñó?

El anticuerpo que hemos diseñado es capaz de atar específicamente a los oligómeros amiloide-beta, así abriendo la posibilidad de descubrir su presencia y de cuantificar sus números.

Puesto que estos oligómeros son transitorios y altamente heterogéneos, es muy desafiador utilizar métodos de descubrimiento tradicionales para generar los anticuerpos capaces de atarlos.

Hemos desarrollado así una aproximación de cómputo que nos ha permitido diseñar racional un anticuerpo que ata a una región muy especial de amiloide-beta que sea accesible en los oligómeros pero no en los montajes más grandes de este fragmento de la proteína.

Amiloide beta

Haber de imagen: Juan Gaertner/Shutterstock.com

¿Cómo este anticuerpo reconoce la enfermedad de Alzheimer?

El anticuerpo se puede utilizar para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer descubriendo la presencia de un número aberrante de oligómeros.

¿Qué permite al anticuerpo cuantificar los oligómeros en in vitro y in vivo las muestras?

Esta cuantificación es posible porque el anticuerpo, esencialmente, ata específicamente a los oligómeros incluso en muestras complejas. Por lo tanto, hay una correlación entre las acciones y los números obligatorios del oligómero.

¿Cómo se podía esta herramienta utilizar para descubrir más drogas para el tratamiento de Alzheimer y para perfeccionar juicios clínicas?

Hay por lo menos tres maneras importantes.

El primer es ayudar al proceso del descubrimiento de la droga, como midiendo si un candidato de la droga puede reducir el número de oligómeros en modelos preclínicos, un mecanismo de la acción constante con la hipótesis amiloidea puede ser demostrado.

El segundo está en la selección de pacientes para las juicios clínicas en la fase presintomática, antes de la manifestación de la debilitación cognoscitiva. En este sentido, los oligómeros se pueden utilizar como biomarkers.

El tercero es que uno puede vigilar la eficacia de una droga en reducir el número de oligómeros en los pacientes tratados en cuanto al grupo del placebo, y correlacionar esta reducción a las puntos finales cognoscitivas y funcionales primarias.

Descubrimiento de la droga

Haber de imagen: Sisacorn/Shutterstock.com

¿Usted ve un futuro más brillante para hacer progreso en la investigación de Alzheimer y cómo su investigación influenciará progreso?

Soy optimista sobre la hipótesis amiloidea, y sobre la posibilidad a que este nuevo anticuerpo podría ayudar a validarla habilitando amba el descubrimiento de la droga programa tenido como objetivo el reducir de los oligómeros amiloide-beta.

¿Cuáles son los pasos siguientes para su investigación?

Consideramos este anticuerpo como el primer en una serie los cada vez más potentes, que ahora estamos trabajando para desarrollar.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Estos Web pages ofrecen la información sobre nuestra investigación:

https://www.ch.cam.ac.uk/chemistry-of-health

https://www.cmd.ch.cam.ac.uk/

http://www-vendruscolo.ch.cam.ac.uk/

Sobre profesor Micaela Vendruscolo

Soy profesor de la biofísica en la universidad de Cambridge, adonde me moví hace casi 20 años.Profesor Micaela Vendruscolo

Soy director de la química nuevamente establecida del laboratorio de la salud, cuya misión es traducir a usos clínicos que la investigación en biología química realizó en la universidad, y a codirector, así como profesor Tuomas Knowles, del centro para las enfermedades Misfolding, que fundé con él y con el último profesor sir Christopher Dobson.

Nuestro trabajo se dirige que establece los principios fundamentales de la agregación de la proteína, y en explotar estos principios para desarrollar los métodos para el descubrimiento de la droga en enfermedades neurodegenerative.

Emily Henderson

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Emily Henderson

Emily Henderson graduated with a 2:1 in Forensic Science from Keele University and then completed a PGCE in Chemistry. She loves being able to share science with people all over the world and enjoys being at the forefront of new and exciting research. In Emily's spare time she enjoys watching true crime documentaries and reading books. She also loves the outdoors, enjoying long walks and discovering new places. She goes camping monthly and recently climbed Ben Nevis. In the future, Emily wants to have travelled all over the world, learning about new cultures. She has an extensive bucket list and is keen for new adventures!

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