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Le médicament offre l'espoir pour des patients avec le type 1 primaire de hyperoxalurie

Le type 1 primaire de hyperoxalurie (PH1) est un trouble hérité récessif autosomique qui commence dans l'enfance et l'adolescence. Les défectuosités variées dans l'aminotransférase d'alanine-glyoxylate d'enzymes entraînent une surproduction d'oxalate dans le foie, qui est excrété dans l'urine (hyperoxalurie). Il mène à la formation des calculs rénaux récurrents, de la calcification rénale (néphrocalcinose) et des blessures de rein, même insuffisance rénale ; beaucoup de tels patients ont besoin de la dialyse même avant qu'ils atteignent l'âge adulte. Il peut être managé prophylactique en buvant un grand nombre de liquides (2 ou 3 litres), mais ceci n'est pas toléré par de plus petits enfants, en particulier. À peine tous les traitements efficaces ont été procurables jusqu'ici. Dans quelques patients, la gestion de la vitamine B6 (pyridoxine) peut réduire l'excrétion d'oxalate. Un autre traitement fondamental est d'administrer le citrate d'alcali, comme ceci n'améliore la solubilité de l'oxalate en urine, mais aucune adresse actuellement disponible de demande de règlement la cause de la maladie.

Lumasiran, un RNAi d'investigation par voie sous-cutanée administré thérapeutique, a pu combler cet écartement. L'interférence ARN (RNAi) est un gène biologique naturel amortissant le mécanisme. Lumasiran amortit le gène HAO1 qui code l'enzyme de foie VONT, empêchant de ce fait la production hépatique de l'oxalate - la métabolite qui contribue directement aux manifestations cliniques de PH1.

Au congrès d'ERA-EDTA aujourd'hui, les résultats d'une étude randomisée, en double aveugle, controlée par le placebo de la phase 3 ont été présentés. 39 patients (les années age≥6, 24hr oxalate≥0.70 (UOx) urinaire mmol/24hr/1.73 m2 , a confirmé PH1 le diagnostic, eGFR≥30 mL/min/1.73 m)2 était randomisé (2 : 1) et reçu le RNAi d'investigation thérapeutique ou placebo une fois par mois pendant 3 mois a suivi de doser une fois tous les 3 mois. Lumasiran a mené à une réduction statistiquement significative de % de l'excrétion de 24hr UOx comparée au placebo : la modification de moyen de LS de la ligne zéro après 6 mois était -65,4% avec le lumasiran et -11,8% avec le placebo (moyenne différence de LS : −53.5% ; p=1.7×10−14). La demande de règlement de Lumasiran a également eu comme conséquence une majorité de patients réalisant la proche-standardisation (84%) ou la standardisation (52%) de l'oxalate urinaire (contre 0% de ceux traités avec le placebo), et des réductions de à placebo relatif de moyen oxalate de plasma. Les événements défavorables les plus courants liés au lumasiran étaient des réactions de lieu d'injection, qui étaient douces et passagères ; les événements défavorables pas sévères ou sérieux étaient rapportés.

Lumasiran a eu comme conséquence rapide, a supporté, et statistiquement des réductions significatives dans les niveaux urinaires et de plasma d'oxalate et a eu un profil de sécurité d'une manière encourageante. »

Ponceuse Garrelfs, hôpital pour enfants d'Emma, Amsterdam UMC, université d'Amsterdam

« Nous avons été très impressionnés par ces résultats », Maria ajoutée Jose Romeo plus unique, présidence du comité de sélection de papier du congrès de 2020 ERA-EDTA. « Il est maintenant nécessaire d'expliquer que le médicament réduit non seulement la surproduction de l'oxalate effectivement, mais peut également éviter des blessures à long terme aux reins. Si c'est le cas, nous aurons finalement une demande de règlement pour les enfants et les jeunes gens qui sont affectés par cette maladie rare qui les empêche d'avoir besoin de dialyse. »

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