Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

La droga offre la speranza per i pazienti con il tipo 1 primario di hyperoxaluria

Il tipo 1 primario di hyperoxaluria (PH1) è un disordine ereditato recessivo autosomica che comincia nell'infanzia e nell'adolescenza. I vari difetti nell'amminotransferasi del alanina-gliossilato degli enzimi causano una sovrapproduzione dell'ossalato nel fegato, che è espulso nell'urina (hyperoxaluria). Piombo alla formazione di calcoli renali ricorrenti, di calcificazione renale (nephrocalcinosis) e di lesione del rene, anche insufficienza renale; molti tali pazienti richiedono la dialisi anche prima che raggiungano l'età adulta. Può essere gestita profilattico bevendo un gran numero di liquidi (2-3 litri), ma questa non è tollerata dai più piccoli bambini, in particolare. Appena tutte le efficaci terapie sono state disponibili finora. In alcuni pazienti, l'amministrazione della vitamina b6 (piridossina) può diminuire l'escrezione dell'ossalato. Un'altra terapia di base è di amministrare il citrato dell'alcali, come questa non migliora la solubilità dell'ossalato in urina, ma indirizzi attualmente disponibili del trattamento la causa della malattia.

Lumasiran, un RNAi d'investigazione per via sottocutanea amministrato terapeutico, ha potuto eliminare quel divario. L'interferenza del RNA (RNAi) è un gene biologico naturale che fa tacere il meccanismo. Lumasiran fa tacere il gene HAO1 che codifica l'enzima del fegato VA, quindi inibendo la produzione epatica dell'ossalato - il metabolita che direttamente contribuisce alle manifestazioni cliniche di PH1.

Al congresso di ERA-EDTA oggi, i risultati di una ripartita le probabilità di, prova alla cieca, a studio controllato a placebo di fase 3 sono stati presentati. 39 pazienti (anni age≥6, 24hr oxalate≥0.70 (UOx) urinario mmol/24hr/1.73 m.2 , ha confermato PH1 la diagnosi, eGFR≥30 mL/min/1.73 m)2 è stato ripartito con scelta casuale (2: 1) e ricevuto il RNAi d'investigazione terapeutico o placebo una volta al mese per 3 mesi ha seguito dal dosaggio una volta degli ogni 3 mesi. Lumasiran piombo ad una riduzione statisticamente significativa delle percentuali dell'escrezione di 24hr UOx confrontata a placebo: il cambiamento di media di LS dal riferimento dopo 6 mesi era -65,4% con il lumasiran e -11,8% con placebo (differenza media di LS: −53.5%; p=1.7×10−14). Il trattamento di Lumasiran egualmente ha provocato una maggioranza dei pazienti che raggiungono la quasi-normalizzazione (84%) o la normalizzazione (52%) dell'ossalato urinario (contro 0% di quelli trattati con placebo) e le riduzioni al del placebo relativo dell'ossalato medio del plasma. Gli eventi avversi più comuni relativi al lumasiran erano le reazioni del sito iniezione, che erano delicate e transitorie; gli eventi avversi non severi o seri sono stati riferiti.

Lumasiran ha provocato rapida, ha sostenuto e statisticamente riduzioni significative dei livelli del plasma ed urinarii dell'ossalato ed ha avuto un profilo di sicurezza incoraggiante.„

Sabbiatrice Garrelfs, ospedale pediatrico di Emma, Amsterdam UMC, università di Amsterdam

“Molto siamo stati impressionati tramite questi risultati„, Maria aggiunta Jose più solo Romeo, presidenza del comitato di selezione di carta del congresso di 2020 ERA-EDTA. “Ora è necessario da dimostrare che la droga non solo diminuisce la sovrapproduzione dell'ossalato efficacemente, ma può anche evitare la lesione a lungo termine ai reni. Se quello è il caso, definitivo avremo un trattamento per i bambini ed i giovani che sono influenzati da questa malattia rara che impedisce loro di avere bisogno della dialisi.„

Source: