Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A droga oferece a esperança para pacientes com tipo preliminar do hyperoxaluria - 1

Tipo preliminar do hyperoxaluria - 1 (PH1) é uma desordem herdada recessivo autosomal que comece na infância e na adolescência. Os vários defeitos na aminotransferase do alanina-glyoxylate da enzima causam uma superproduçao do oxalate no fígado, que é excretado na urina (hyperoxaluria). Conduz à formação de pedras de rim periódicas, de calcificação renal (nephrocalcinosis) e de ferimento do rim, mesmo insuficiência renal; muitos tais pacientes exigem a diálise mesmo antes que alcancem a idade adulta. Pode ser controlada profilàctica por grandes quantidades bebendo de líquidos (2-3 litros), mas esta não é tolerada por crianças menores, especialmente. Mal todas as terapias eficazes estiveram disponíveis até agora. Em alguns pacientes, a administração da vitamina B6 (piridoxina) pode reduzir a excreção do oxalate. Uma outra terapia básica é administrar o citrato do alcalóide, como esta não melhora a solubilidade do oxalate na urina, mas nenhum endereço actualmente disponível do tratamento a causa da doença.

Lumasiran, um RNAi de investigação subcutaneously administrado terapêutico, podia fechar essa diferença. A interferência do RNA (RNAi) é um gene biológico natural que silencia o mecanismo. Lumasiran silencia o gene HAO1 que codifica a enzima do fígado VAI, desse modo inibindo a produção hepática de oxalate - o metabolito que contribui directamente às manifestações clínicas de PH1.

No congresso de ERA-EDTA hoje, os resultados de um estudo randomized, dobro-cego, placebo-controlado da fase 3 foram apresentados. 39 pacientes (os anos age≥6, 24hr oxalate≥0.70 (UOx) urinário mmol/24hr/1.73 m2 , confirmou o diagnóstico PH1, eGFR≥30 mL/min/1.73 m)2 randomized (2:1) e receberam o RNAi de investigação terapêutico ou o placebo uma vez por mês por 3 meses seguidos dosando uma vez cada 3 meses. Lumasiran conduziu a uma redução estatìstica significativa dos por cento na excreção de 24hr UOx comparada ao placebo: a mudança do meio do LS da linha de base após 6 meses era -65,4% com lumasiran e -11,8% com placebo (diferença média do LS: −53.5%; p=1.7×10−14). O tratamento de Lumasiran igualmente conduziu a uma maioria dos pacientes que conseguem a próximo-normalização (84%) ou a normalização (52%) do oxalate urinário (contra 0% daqueles tratados com o placebo), e às reduções no placebo relativo a do oxalate médio do plasma. Os eventos adversos os mais comuns relativos ao lumasiran eram as reacções do injecção-local, que eram suaves e transientes; os eventos adversos não severos ou sérios foram relatados.

Lumasiran conduziu a rápido, sustentou, e estatìstica reduções significativas em níveis urinários e do plasma do oxalate e teve um perfil de segurança encorajador.”

Máquina de lixar Garrelfs, o hospital de crianças de Emma, Amsterdão UMC, universidade de Amsterdão

“Nós fomos imprimidos muito por estes resultados”, Maria adicionada Jose mais único Romeo, cadeira do comité de selecção de papel do congresso de 2020 ERA-EDTA. “É agora necessário demonstrar que a droga reduz não somente a superproduçao do oxalate eficazmente, mas pode igualmente impedir ferimento a longo prazo aos rins. Se aquele é o caso, nós teremos finalmente um tratamento para as crianças e os jovens que são afectados por esta doença rara que impede que precisem a diálise.”

Source: