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La droga ofrece la esperanza de pacientes con tipo 1 primario del hyperoxaluria

El tipo 1 primario del hyperoxaluria (PH1) es un desorden heredado recesivo de un autosoma que comienza en niñez y adolescencia. Los diversos defectos en la aminotransferasa del alanina-glicoxilato de la enzima causan una superproducción del oxalato en el hígado, que se excreta en la orina (hyperoxaluria). Lleva a la formación de piedras de riñón periódicas, de calcificación renal (nephrocalcinosis) y de daño del riñón, incluso insuficiencia renal; muchos tales pacientes requieren diálisis incluso antes de que alcanzan edad adulta. Puede ser manejada profiláctico bebiendo una gran cantidad de líquidos (2-3 litros), pero esto no es tolerada por niños más pequeños, especialmente. Apenas cualquier terapia efectiva ha estado disponible hasta ahora. En algunos pacientes, la administración de la vitamina B6 (piridoxina) puede reducir la excreción del oxalato. Otra terapia básica es administrar el citrato del alcali, como ésta perfecciona la solubilidad del oxalato en orina, pero ningunos direccionamientos actualmente disponibles del tratamiento la causa de la enfermedad.

Lumasiran, un RNAi de investigación subcutáneo administrado terapéutico, podía cerrar ese entrehierro. La interferencia del ARN (RNAi) es un gen biológico natural que impone silencio al mecanismo. Lumasiran impone silencio al gen HAO1 que codifica la enzima del hígado VA, de tal modo inhibiendo la producción hepática de oxalato - el metabilito que contribuye directamente a las manifestaciones clínicas de PH1.

En el congreso de ERA-EDTA hoy, los resultados de un estudio seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado de la fase 3 fueron presentados. 39 pacientes (los años age≥6, 24hr oxalate≥0.70 (UOx) urinario mmol/24hr/1.73 m2 , confirmó PH1 la diagnosis, eGFR≥30 mL/min/1.73 m)2 fue seleccionado al azar (2: 1) y recibido el RNAi de investigación terapéutico o placebo por 3 meses siguió una vez al mes dosificando una vez cada 3 meses. Lumasiran llevó a una reducción estadístico importante del por ciento en la excreción de 24hr UOx comparada al placebo: el cambio del medio del LS de la línea de fondo después de 6 meses era -65,4% con lumasiran y -11,8% con el placebo (diferencia media del LS: el −53.5%; p=1.7×10−14). El tratamiento de Lumasiran también dio lugar a una mayoría de pacientes que lograban la cercano-normalización (el 84%) o la normalización (el 52%) del oxalato urinario (comparado con el 0% de ésos tratados con placebo), y a reducciones en placebo en relación con del oxalato medio del plasma. Las acciones adversas mas comunes relacionadas con el lumasiran eran las reacciones del inyección-sitio, que eran suaves y transitorias; las acciones adversas no severas o serias fueron denunciadas.

Lumasiran dio lugar a rápido, sostuvo, y estadístico las reducciones importantes en niveles urinarios y del plasma del oxalato y tenía un perfil de seguro encouraging.”

Lijadora Garrelfs, el hospital de niños de Emma, Amsterdam UMC, universidad de Amsterdam

“Estos resultados muy nos creamos una diferencia de potencial”, Maria adicional Jose un Romeo más único, silla del comité selecionador de papel del congreso de 2020 ERA-EDTA. “Es necesario ahora demostrar que la droga no sólo reduce la superproducción del oxalato efectivo, pero puede también evitar daño a largo plazo a los riñones. Si ése es el caso, finalmente tendremos un tratamiento para los niños y la gente joven que son afectados por esta enfermedad rara que evite que necesiten diálisis.”

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