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La recherche montre la stratégie thérapeutique neuve potentielle pour ralentir la maladie de Huntington

Les scientifiques ont décrit une stratégie thérapeutique neuve potentielle pour ralentir la maladie de Huntington de stade précoce dans aujourd'hui publié d'étude neuve dans l'eLife.

La recherche chez les souris indique que cela visant le récepteur de H3 d'histamine (H3R) - un objectif bien établi de médicament pour d'autres conditions telles que le rhume des foins - pourrait aider à éviter les déséquilibres dans la signalisation de dopamine qui mènent à la mort et aux déficits de cellule du cerveau dans le mouvement et la mémoire.

« Il était déjà réputé que la signalisation de dopamine entre loin dans la maladie de Huntington, mais nous et d'autres équipes de recherche avons prouvé plus récent que des récepteurs dopaminergiques et les récepteurs d'histamine sont trouvés ensemble et règlent la signalisation dans le cerveau, » explique l'auteur important David Moreno-Delgado, qui était un scientifique post-doctoral de recherches à l'université de Barcelone, Espagne, lorsque la recherche a été effectuée, et est maintenant meneur d'équipe de biologie chez NovAliX, Belgique. « Puisque des récepteurs dopaminergiques sont trouvés en beaucoup de cellules normales dans tout le système nerveux central, nous proposés cela visant la signalisation de dopamine par le récepteur d'histamine pourrions être une stratégie plus efficace pour ralentir l'étape progressive de la maladie de Huntington. »

L'équipe regardée si ces associés de protéine sont trouvés ensemble chez les souris avec la maladie de Huntington et pourraient potentiellement être des objectifs pour la demande de règlement. Ils ont constaté qu'à deux et quatre-mois-vieux, les deux souris saines et ceux avec la maladie de Huntington asymptomatique ont le récepteur de la dopamine D1 (D1R) - composé de H3R. Mais quand les souris plus anciennes examinées par équipe ont vieilli six et le huit-mois-vieux, les souris avec la maladie de Huntington (maintenant symptomatique) avaient complet détruit les composés de D1R-H3R. Les différents récepteurs étaient encore présents, mais tout au plus le stade avancé de la maladie, ces protéines n'agissaient plus ensemble comme des associés.

Pour confirmer le rôle du composé de D1R-H3R, l'équipe a vérifié les effets d'un thioperamide appelé de médicament d'antihistaminique sur le mouvement, apprendre et la mémoire chez les souris avec la maladie de Huntington. Les souris traitées avec le thioperamide étaient seulement aussi pour tomber en tant que souris saines du même âge, alors que ceux traitées avec saline ne pouvaient pas mettre à jour leur reste. D'ailleurs, dans un test de mémoire, les souris ont traité avec saline n'ont montré aucune préférence pour les objectifs familiers, alors que ceux traitées avec le thioperamide n'ont eu aucun tel déficit de mémoire.

L'équipe ensuite explorée si ces résultats étaient dus à la demande de règlement préservant les composés de D1R-H3R. Les études des tissus des souris traitées et non traitées ont prouvé que seulement les animaux traités avaient toujours des composés de H3R/D1R à six et huit mois d'âge. D'ailleurs, quand elles ont traité des souris avec la maladie de Huntington qui avait déjà atteint sept mois d'âge (quand ces associés de protéine ne sont ensemble plus trouvés), le thioperamide n'a exercé aucun effet sur des déficits de mouvement, de apprendre ou de mémoire. Ceci confirme que les actions protectrices du thioperamide se produit par les composés de D1R-H3R et que ceux-ci doivent être présentes pour que le médicament fonctionne.

En conclusion, l'équipe a regardé des prélèvements de tissu d'esprit humain pour la présence des composés de D1R-H3R. Ils ont constaté que, dans les personnes en bonne santé et les gens en présence de la maladie de Huntington de stade précoce, les composés de D1R-H3R étaient. En revanche, dans les gens avec la maladie plus avancée, les composés de D1R-H3R étaient presque absents.

Le déséquilibre de la dopamine signalant dans la progression de la maladie représente un « point de non retour » potentiel pour des patients de maladie de Huntington pendant qu'il peut éventuellement mener au dysfonctionnement et à la mort de cellule nerveuse. Dans cette étude nous prouvons que des composés de D1R/H3R ne sont trouvés dans le cerveau à tôt mais pas des étapes de la tard-maladie et que la désignation d'objectifs de ces composés pourrait potentiellement lent l'étape progressive de la maladie de stade précoce.

De plus, nos caractéristiques aident à expliquer des études précédentes essayant de viser H3R en montrant la dépendance sur des composés de D1R/H3R pour que ces médicaments fonctionnent. C'est tout important qu'il y a les composés multiples de H3R ou dans la clinique ou c'ont été par les essais de la phase deux et trois qui pourraient être des opportunités pour le médicament repurposing. »

Peter McCormick, auteur supérieur, conférencier supérieur à l'Université de Londres de Queen Mary, R-U

Source:
Journal reference:

Moreno-Delgado, D., et al. (2020) Modulation of dopamine D1 receptors via histamine H3 receptors is a novel therapeutic target for Huntington's disease. eLife. doi.org/10.7554/eLife.51093.