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O estudo investiga o potencial da terapia de pilha adoptiva em combinação com inibidores do ponto de verificação

O volume 11, edição 22 do @Oncotarget relatou que há uma base racional e uma evidência que apoiam a terapia imune nos cancros do ovário. Os autores investigaram o potencial para a terapia de pilha adoptiva in vitro dos linfócitos expandidos da tumor-infiltração em combinação com inibidores do ponto de verificação e o teste imunológico conduzido ex vivo de TILs expandido.

Seis pacientes com cancro do ovário soroso de primeira qualidade metastático da tarde-fase foram tratados com a terapia imune que consiste no ipilimumab seguido pela cirurgia para obter TILs e infusão de Representante-TILs, de baixo-dose IL-2, e de nivolumab.

A análise do Representante-TILs com a mostra do fluxo e do massa-cytometry primeiramente activou e diferenciou pilhas de T da memória do effector.

Além disso, os dados dos autores indicam que a adição de terapia do ipilimumab melhora a expansão de célula T da dobra durante a produção, aumentam o nível de reactividade de célula T do tumor CD8, e afectam favoràvel o fenótipo de célula T.

Os cancros do ovário são infiltrados freqüentemente com pilhas imunes. A infiltração de célula T e, especialmente o número de pilhas de T CD8, é correlacionada a uma sobrevivência mais longa em pacientes de cancro do ovário.

Dr. Inge Marie Svane, o centro nacional para a terapia imune do cancro, departamento da oncologia no hospital da universidade de Copenhaga em Dinamarca

Quando o cancro do ovário for caracterizado por um ponto baixo a uma carga mutational intermediária, por uma característica considerada geralmente como uma indicação da baixa imunogenicidade e pela compreensibilidade à terapia imune, os autores e outro demonstraram a reactividade do tumor entre TILs e linfócitos periféricos do sangue nos pacientes de cancro do ovário que sugerem um potencial para a terapia imune.

Diversos ensaios clínicos testaram ICI em pacientes de cancro do ovário mas até agora com resultados muito modestos.

Um estudo em 20 pacientes de cancro do ovário mostrou uma taxa de resposta total de 15% com o nivolumab do anticorpo anti-PD-1, mas em uma publicada recentemente, e a experimentação muito maior de 294 pacientes, o ORR era somente 8% com o pembrolizumab do anticorpo anti-PD-1.

Os mesmos autores aqui, resultados recentemente publicados de uma experimentação piloto do ACTO pequeno no cancro do ovário que demonstra a possibilidade mas sem os pacientes que conseguem respostas objetivas.

A equipa de investigação de Marie Svane concluída em seu artigo de investigação de Oncotarget que ACTUA para o cancro do ovário está ainda em seu berço comparado à melanoma maligno que está presentemente no teste clínico da fase III.

Contudo, a evidência acumulativa aponta para um papel potencial da imunoterapia no cancro do ovário mas com uma eficácia modesta de ICIs estabelecido. Assim, a imunoterapia da combinação pôde ser uma maneira que apoia para a frente a revelação e o refinamento contínuos da terapia do ACTO com esta finalidade.

Source:
Journal reference:

Kverneland, A.H., et al. (2020) Hyperprogression to a dual immune blockade followed by subsequent response with cabozantinib in metastatic poor-risk clear cell renal cell carcinoma with NOTCH mutation. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27604.