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Tocilizumab dans les patients COVID-19 critiques

Une étude neuve par des scientifiques aux consultants en matière de maladie infectieuse de métro et un publié sur le medRxiv* de serveur de prétirage indique en juin 2020 que le tocilizumab d'inhibiteur de cytokine est un complément utile aux soins médicaux de support dans COVID-19 sévère, avec la survie accrue et une condition inférieure pour la ventilation artificielle.

Le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère est un coronavirus nouveau qui a apparu en Chine vers la fin de l'année 2019 mais mondial rapidement écarté à devenir une pandémie. Autant de pendant que 20% de patients progressent à la maladie sévère, et jusqu'à 10% peut mourir de l'insuffisance respiratoire terminale secondaire au syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS). Ce pourcentage varie avec le segment de population affecté, avec le plus gros risque étant vu parmi des adultes plus âgés et ceux avec d'autres conditions médicales telles que le diabète de type 2, l'obésité, et l'hypertension.

Large gamme de sympt40mes

Le spectre de la maladie avec COVID-19 varie de l'infection symptomatique asymptomatique ou bénigne dans la majorité de cas au handicap pulmonaire graduel avec une illustration semblable à la pneumonie, et finalement au dysfonctionnement rapide de multi-organe avec ARDS et effondrement cardiovasculaire. Pendant cette étape, les niveaux des cytokines inflammatoires multiples et des bornes sont augmentés, y compris IL-2, IL-6, protéine C réactive (CRP), ferritine, D-dimère, et déshydrogénase de lactate (LDH).

Tocilizumab - Immunomodulator possible dans COVID-19

Il n'y a aucun traitement spécifique ou stratégie de vaccin en date de maintenant qu'est efficace contre SARS-CoV-2. Cependant, le tocilizumab d'inhibiteur d'IL-6 a été exploré comme traitement possible pour l'immunomodulation, pour mettre en sommeil la soi-disant tempête de cytokine, l'augmentation excessive et dommageable dans des cytokines pro-inflammatoires, dans la phase finale de COVID-19 sévère.

Ce médicament est déjà approuvé pour la demande de règlement de l'arthrite rhumatoïde et le syndrome de libération de cytokines lié à la demande de règlement de cellules de CHARIOT des malades du cancer. Cette dernière condition est très assimilée à la pathogénie de la tempête de cytokine dans COVID-19 sévère et justifie l'utilisation expérimentale du tocilizumab dans le stade avancé.

Actuellement, le tocilizumab est employé au mg/kg 4-8 (maximum : 800mg selon l'infusion intraveineuse de dose), répétée une fois s'il y a lieu. L'étude actuelle a été conçue pour trouver l'avantage réel et le régime optimal pour ce médicament dans les patients COVID-19 présentant la plupart de maladie grave.

Étude sur le calage et les avantages de Tocilizumab

L'étude s'est composée de 157 patients qui ont été admis à l'hôpital entre le 13 mars 2020, et du 16 avril 2020. Une étude rétrospective a été faite utilisant des dossiers médicaux des pratiques multiples de rechercher l'âge, le sexe, la durée du séjour d'hôpital, le besoin de ventilation artificielle, l'utilisation des stéroïdes et d'autres médicaments, et le remdesivir. La présence et le type de comorbidité se sont également analysés, y compris des facteurs de risque comme l'âge au-dessus de 60 ans, diabète, bronchopneumopathie chronique obstructive, bronchospasme, cardiaque continuel ou maladie rénale, immunodéficience, et cancer.

La dose de tocilizumab a été enregistrée en tant que tôt ou tard, selon avant si elle était donnée ou dans un jour après l'intubation, ou plus tard que ceci, respectivement. Si le patient pas intubated, la dose a été liée à la date de l'admission. Les résultats patients ont compris l'écoulement de l'hôpital, de la mort, ou de l'hospitalisation prolongée.

L'âge patient moyen était de 58 ans, et 65% étaient mâles. Environ 40% et 30% étaient blancs et noirs, respectivement, avec 22% étant hispanique et un petit pourcentage des Asiatiques. 69% a eu d'autres maladies. Tous les patients avaient soulevé les bornes inflammatoires sur l'admission.

Les stéroïdes étaient donnés à 60%, et 99% a reçu la hydroxychloroquine et l'azithromycine. Environ 85% de patients étaient une dose donnée de tocilizumab, et 15% a eu deux doses 12 heures de distantes. La majorité a reçu 4 mg/kg, mg jusqu'à 400 au total, alors que neuf patients recevaient mg 600 ou 800.

56% de patients a exigé la ventilation artificielle, avec 37 le tocilizumab de réception tôt et 44 tardifs.

Parmi les patients rebutés (48%), le séjour d'hôpital a duré environ 15 jours. Dans ceux qui sont morts (28%), il était toujours de 16 jours et de 29 jours pour ceux dans l'hôpital à la fin de la période de réflexion (24%). La mortalité la plus élevée était parmi les noirs, à environ 44%.

Tocilizumab tôt aide plus de patients à récupérer plus rapidement

L'analyse de l'utilisation des déflecteurs par rapport au calage du tocilizumab de la date de l'admission, de l'utilisation des stéroïdes, et des facteurs démographiques, montrés cela avec chaque jour de délai du jour de l'admission, les possibilités d'exiger la ventilation artificielle est montée par un cinquième.

Dans les patients que la ventilation artificielle exigée, le calage du tocilizumab a été liés à la mortalité, présentant un taux de mortalité inférieur parmi ceux qui ont reçu le tocilizumab plus tôt, comparé plus tard au dosage (14% v 868%) après des différences démographiques de représentation. Le régime de l'écoulement était également sensiblement plus élevé dans le groupe d'early-tocilizumab, à 60%, comparé à 18% vers la fin du groupe de tocilizumab de patients.

Parmi les 81 patients qui ont été mis sur la ventilation artificielle et puis rebutés, le tocilizumab était tôt donné, environ 4,2 jours d'admission, et moins d'un jour de l'intubation. Ceux qui sont morts ont reçu le médicament environ pendant 4 jours de l'intubation et environ pendant 5,5 jours de l'admission.

Le temps de l'intubation au dosage était le seul facteur prédictif pour l'écoulement après l'intubation. De nouveau, la gestion postérieure de tocilizumab a augmenté la chance de la mort dans les patients mécaniquement aérés par le fois 18 comparé à une gestion plus tôt. Parmi des patients d'early-tocilizumab, les non-zones blanches étaient 6 fois pour mourir que des zones blanches.

Parmi ceux sur des stéroïdes, 44% ont été rebutés, et 35% a expiré. Il y avait 25 patients sur des stéroïdes et la ventilation artificielle qui est morte, comparés à 15 qui ont été rebutés.

Parmi ceux qui ont eu deux doses de tocilizumab, la moitié intubated. La moitié ont été rebutées, 23% est mort, et 32% étaient toujours dans l'hôpital au moment d'analyse. Quand ceux qui ont choisi de ne pas être mis sur la ventilation par l'intermédiaire des testaments de vie, environ 14% de zones blanches et 32% de non-zones blanches sont morts, concentrant l'attention sur continuer mais peu tendance comprise pour que les non-zones blanches aient une mortalité plus élevée.

Implications

En dépit de la nature d'observation de l'étude, quelques conclusions ont été atteintes. Les réactions sévères de médicament étaient rares. Cependant, l'utilisation des médicaments multiples l'a rendu presque impossible de démêler les effets de n'importe quel médicament individuel. Ceci exige davantage de recherche avec des études randomisées.

L'étude résume : « Alors que l'heure optimale de doser le tocilizumab n'a pas été précédemment déterminée, nos caractéristiques supportent fortement un avantage de mortalité de doser le tocilizumab tôt et moins de 1 jour d'intubation. En conséquence, nous encourageons fortement l'utilisation de cet agent plus tôt en spectre de la demande de règlement COVID-19. »

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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