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Tocilizumab in pazienti critici COVID-19

Un nuovo studio dagli scienziati ai consulenti in materia della malattia infettiva della metropolitana e pubblicati sul medRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare nel giugno 2020 riferisce che il tocilizumab dello stampo di citochina è un'aggiunta utile ad assistenza medica complementare in COVID-19 severo, con la sopravvivenza aumentata e un requisito più basso di ventilazione meccanica.

Il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo è un coronavirus novello che è emerso in Cina verso la conclusione dell'anno 2019 ma sparso rapido universalmente per trasformarsi in in una pandemia. Altrettanto mentre 20% dei pazienti diventano la malattia severa e fino a 10% può morire di arresto respiratorio terminale secondario alla sindrome di emergenza respiratoria acuta (ARDS). Questa percentuale varia con il segmento della popolazione influenzato, con l'elevato rischio che è veduto fra gli adulti più anziani e quelli con altre condizioni mediche quali il diabete di tipo 2, l'obesità e l'ipertensione.

Studio: Tocilizumab come agente terapeutico per i pazienti criticamente malati infettati con SARS-CoV-2. Credito di immagine: Immagini/Shutterstock di Wirestock
Studio: Tocilizumab come agente terapeutico per i pazienti criticamente malati infettati con SARS-CoV-2. Credito di immagine: Immagini/Shutterstock di Wirestock

Vasta gamma dei sintomi

Lo spettro della malattia con COVID-19 varia dall'infezione sintomatica asintomatica o delicata nella maggior parte dei casi a danno polmonare progressivo con una maschera del tipo di polmonite e definitivo a disfunzione rapida dell'multi-organo con ARDS e collasso cardiovascolare. Durante questa fase, i livelli di citochine infiammatorie multiple e gli indicatori sono sollevati, compreso IL-2, IL-6, proteina C-reattiva (CRP), la ferritina, il D-dimero e la deidrogenasi del lattato (LDH).

Tocilizumab - immunomodulatore possibile in COVID-19

Non c'è strategia specifica del vaccino o del trattamento a partire da ora che è efficace contro SARS-CoV-2. Tuttavia, il tocilizumab dello stampo IL-6 è stato esplorato come terapia possibile per il immunomodulation, per mute la cosiddetta tempesta di citochina, l'eccessivo ed aumento offensivo in citochine pro-infiammatorie, nello stadio finale di COVID-19 severo.

Questa droga è già approvata per il trattamento dell'artrite reumatoide e della sindrome della versione di citochina connessa con il trattamento delle cellule del CARRELLO dei malati di cancro. Questa ultima circostanza è molto simile alla patogenesi della tempesta di citochina in COVID-19 severo e giustifica l'uso sperimentale di tocilizumab nello stadio avanzato.

Attualmente, il tocilizumab è usato a 4-8 mg/kg (massimi: 800mg per infusione endovenosa della dose), ripetuta una volta se necessario. Lo studio corrente è stato destinato per trovare il vantaggio reale ed il regime ottimale per questa droga in pazienti COVID-19 con la malattia più severa.

Studio su sincronizzazione e sui vantaggi di Tocilizumab

Lo studio si è composto di 157 pazienti che sono stati ammessi all'ospedale fra il 13 marzo 2020 ed il 16 aprile 2020. Uno studio retrospettivo è stato fatto facendo uso delle cartelle sanitarie dalle pratiche multiple recuperare l'età, il sesso, la durata della degenza in ospedale, l'esigenza di ventilazione meccanica, l'uso degli steroidi e di altre droghe e il remdesivir. La presenza ed il tipo di comorbidity egualmente sono stati analizzati, compreso i fattori di rischio come l'età superiore a 60 anni, il diabete, malattia polmonare ostruttiva cronica, broncospasmo, malattia cardiaca o renale cronica, immunodeficienza e cancro.

La dose di tocilizumab è stata registrata come presto o tardi, secondo di se è stata data prima o in un giorno dopo intubazione, o più successivamente di questo, rispettivamente. Se il paziente non non intubated, la dose è stata collegata con la data dell'ammissione. I risultati pazienti hanno compreso lo scarico dall'ospedale, morte, o hanno continuato l'ospedalizzazione.

L'età paziente media era di 58 anni e 65% erano maschii. Circa 40% e 30% erano bianchi e neri, rispettivamente, con 22% che sono ispano e una piccola percentuale degli asiatici. 69% ha avuto altre malattie. Tutti i pazienti avevano sollevato gli indicatori infiammatori sull'ammissione.

Gli steroidi sono stati dati a 60% e 99% ha ricevuto l'idrossiclorochina ed il azithromycin. Circa 85% dei pazienti sono stati dati una dose di tocilizumab e 15% ha avuto due dosi diverso 12 ore. La maggioranza ha ricevuto 4 mg/kg, fino a 400 mg nel totale, mentre nove pazienti hanno ricevuto 600 o 800 mg.

56% dei pazienti ha richiesto presto la ventilazione meccanica, con 37 tocilizumab di ricezione e 44 recenti.

Fra i pazienti scaricati (48%), la degenza in ospedale ha durato i circa 15 giorni. In coloro che è morto (28%), era ancora dei 16 giorni e dei 29 giorni per quelli in ospedale alla conclusione del periodo di studio (24%). Il più alta mortalità era fra i nero, a circa 44%.

Tocilizumab iniziale aiuta più pazienti a recuperare più velocemente

L'analisi dell'uso dei ventilatori relativamente alla sincronizzazione del tocilizumab a partire dalla data dell'ammissione, dell'uso degli steroidi e dei fattori demografici, indicati quello con ogni giorno della mora a partire dal giorno dell'ammissione, le probabilità di richiesta della ventilazione meccanica è andato su da un quinto.

In pazienti che la ventilazione meccanica richiesta, la sincronizzazione del tocilizumab è stata collegata con la mortalità, con un tasso di mortalità più basso fra coloro che ha ricevuto più presto il tocilizumab, confrontato più successivamente al dosaggio (14% v 868%) dopo le differenze demografiche rappresentanti. La tariffa di scarico era egualmente significativamente più alta nel gruppo del early-tocilizumab, a 60%, confrontato a 18% verso la fine del gruppo del tocilizumab di pazienti.

Fra il 81 paziente che sono stati messi su ventilazione meccanica e poi sono stati scaricati, il tocilizumab è stato dato i presto, circa 4,2 giorni dall'ammissione ed entro un giorno di intubazione. Coloro che è morto hanno ricevuto la droga i circa 4 giorni da intubazione ed i circa 5,5 giorni dall'ammissione.

Il tempo da intubazione al dosaggio era il solo preannunciatore per scarico dopo intubazione. Di nuovo, l'amministrazione successiva del tocilizumab ha aumentato le probabilità della morte in pazienti meccanicamente arieggiati dalla volta 18 confrontata all'amministrazione più in anticipo. Fra i pazienti del early-tocilizumab, i non bianchi erano 6 volte più probabili da morire che i bianchi.

Fra quelli sugli steroidi, 44% sono stati scaricati e 35% ha espirato. C'erano 25 pazienti sugli steroidi e sulla ventilazione meccanica che è morto, confrontati a 15 chi sono stati scaricati.

Fra coloro che ha avuto due dosi di tocilizumab, la metà intubated. La metà è stata scaricata, 23% è morto e 32% erano ancora in ospedale ai tempi dell'analisi. Quando coloro che ha scelto di non essere messo su ventilazione via le volontà viventi, circa 14% dei bianchi e 32% dei non bianchi sono morto, attenzione di messa a fuoco sulla continuazione ma poco tendenza capita affinchè non bianchi abbiano più alta mortalità.

Implicazioni

Malgrado la natura d'osservazione dello studio, alcune conclusioni sono state arrivate a. Le reazioni severe della droga erano rare. Tuttavia, l'uso delle droghe multiple lo ha reso quasi impossible districare gli effetti di tutta la droga determinata. Ciò affida ulteriore ricerca in mandato con gli studi ripartiti con scelta casuale.

Lo studio riassume: “Mentre il momento ottimale di dosare il tocilizumab precedentemente non è stato stabilito, i nostri dati supportano forte un vantaggio della mortalità di dosaggio del tocilizumab presto ed entro 1 giorno di intubazione. Di conseguenza, incoraggiamo forte l'uso di questo agente più presto nello spettro del trattamento COVID-19.„

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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